Egenskaper

Erdafitinib er en peroral kinasehemmer som er rettet mot fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR1-4). Disse reseptorene formidler signaler som er involvert i cellevekst, celledeling og overlevelse. Ved å binde til og hemme den enzymatiske (kinase) aktiviteten i FGFR1, FGFR2, FGFR3 og FGFR4, blokkerer erdafitinib signalveiene som driver kreftutvikling. Dette kan bidra til å hemme svulstvekst og forhindre spredning av kreftceller. 

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Nesten fullstendig. T_maks 2,5 timer (2-6 timer) hos friske.

Halveringstid: Gjennomsnittlig CL​/​F 0,362 liter​/​time hos kreftpasienter. Gjennomsnittlig effektiv t1/2 hos kreftpasienter 58,9 timer.

Metabolisme: Primært via CYP2C9 (39%) og CYP3A4 (20%).

Utskillelse: 69% i feces (14-21% uendret) og 19% i urin (13% uendret) hos friske.

Se SPC for detaljer.

Indikasjoner

Monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom (UC), med spesifikke FGFR3-genforandringer, som har fått minst én tidligere behandlingslinje som inneholder en PD-1- eller PD-L1-hemmer, ved inoperabel eller metastatisk sykdom.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Behandling bør startes og overvåkes av lege med erfaring innen bruk av kreftbehandling. Før behandling skal ≥1 spesifikke FGFR3-genforandringer bekreftes, vurdert med CE-merket medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk (IVD) tiltenkt dette formålet. Dersom CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal en alternativ validert analyse brukes.

Anbefalt startdose 8 mg 1 gang daglig. Denne dosen skal opprettholdes og serumfosfatnivå skal måles mellom 14-21 dager etter behandlingsstart. Dosen opptitreres til 9 mg 1 gang daglig ved serumfosfatnivå <9 mg​/​dl (<2,91 mmol​/​liter), og det ikke foreligger legemiddelrelatert toksisitet. Ved fosfatnivå ≥9 mg​/​dl følges de aktuelle doseendringene i SPC tabell 2. Etter dag 21 skal serumfosfatnivå ikke brukes som veiledende for beslutning om opptitrering. Behandlingsvarighet: Behandlingen skal fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

For ytterligere doseringsinformasjon, inkl. doseringsendringer, spesielle populasjoner mm., se SPC.

Bivirkninger

Vanligste bivirkninger grad ≥3 var stomatitt (10,6%), hyponatremi (8,8%), palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (7,9%), onykolyse (4,8%), diaré (4%), hyperfosfatemi (2,9%), redusert appetitt (2,5%) og negledystrofi (2,5%). Relaterte behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller 4 (hhv. 47,6% og 43,5%) og relaterte alvorlige bivirkninger (hhv. 14,6% og 10,5%) ble rapportert hyppigere hos pasienter ≥65 år.

For utdypende, se SPC.

Overdosering

Se G12 

Erdafitinib seponeres og generelle støttetiltak iverksettes til klinisk toksisitet har avtatt​/​opphørt.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonssøk erdafitinib.

Forsiktighetsregler

Øyesykdommer, hyperfosfatemi, hypofosfatemi, fotosensitivitet, hudsykdommer og slimhinnesykdommer. Se SPC for utdypende.

Graviditet, amming

Graviditet Data hos gravide mangler. Basert på virkningsmekanismen og funn i reproduksjonsstudier på dyr, er erdafitinib embryotoksisk og teratogent. Skal ikke brukes under graviditet, om ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Ved bruk under graviditet, eller dersom pasienten blir gravid under behandlingen, skal det informeres om mulig risiko for fosteret og veiledes om kliniske og terapeutiske alternativer. Fertile kvinner skal rådes til å bruke svært sikker prevensjon før og under behandling, og i 1 måned etter siste dose. Mannlige pasienter skal rådes til å bruke sikker prevensjon (f.eks. kondom) og ikke donere eller få oppbevart sæd under behandlingen og i 1 måned etter siste dose. Pasienten skal rådes til å kontakte helsepersonell ved graviditet​/​mistanke om graviditet under behandling og inntil 1 måned etterpå. Samtidig bruk av erdafitinib kan redusere effekten av hormonelle antikonseptiva. Pasienter som bruker hormonelle antikonseptiva skal rådes til å bruke alternativ prevensjon som ikke påvirkes av enzyminduktorer (f.eks. ikke-hormonell intrauterin enhet) eller ikke-hormonell tilleggsprevensjon (f.eks. kondom) under behandling og i 1 måned etter siste dose. Hos fertile kvinner anbefales graviditetstest før behandlingsoppstart.

Amming Ingen data på utskillelse i human morsmelk, effekter på spedbarn som ammes eller på melkeproduksjon. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandlingen og i 1 måned etter siste dose.

Fertilitet Data mangler. Basert på preliminære fertilitetsvurderinger i generelle dyrestudier og på erdafitinibs farmakologi, kan påvirkning av fertilitet hos menn og kvinner ikke utelukkes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Informasjon til pasient

1. Bivirkninger

2. Kontraindikasjoner

3. Graviditet, amming - prevensjon

4. Bilkjøring og bruk av maskiner: Erdafitinib har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Øyesykdommer, slik som sentral serøs retinopati eller keratitt, har blitt registrert med FGFR-hemmere og ved edafitinib-behandling. Dersom pasienter får behandlingsrelaterte symptomer som påvirker synet, er det anbefalt at de ikke kjører bil eller bruker maskiner før effekten avtar (se SPC pkt. 4.4).

Metodevurdering

ID2024_050 Erdafitinib (Balversa)

Kilder

SPC Balversa