L2.2.1.4 Bosutinib
Publisert: 21.06.2021
Egenskaper
Bosutinib er en tyrosinkinasehemmer med effekt på flere kinaser, bl.a. på Bcr-Abl og Src-kinasefamilien, inkludert Src, Lyn og Hck. Bosutinib har effekt mot mange imatinibresistente, mutante former av Bcr-Abl.
Farmakokinetikk
Absorpsjonen av bosutinib øker ved samtidig inntak av mat. Bosutinib metaboliseres i lever, mest via CYP3A4, og utskilles hovedsakelig i feces. Halveringstid for eliminasjonen er 30-40 timer.
Indikasjoner
Behandling av voksne med nydiagnostisert Philadelphiakromosom-positiv kronisk myelogen leukemi (Ph+ KML) i kronisk fase (KF), samt Ph+ KML i KF, akselerert fase (AF) og blastfase (BF) som tidligere er behandlet med én eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI) og hvor imatinib, nilotinib og dasatinib ikke anses som egnede behandlingsalternativer (EMA/CHMP/85019/2018).
Dosering og administrasjon
Bosutinib gis peroralt. Vanlig dose er 500 mg én gang daglig.
Overdosering
Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling
Bivirkninger
Vanlige bivirkningene er trombocytopeni, utslett, tørr hud og magesmerter. Anemi, nøytropeni, pyreksi, pankreatitt, hjerteinfarkt, pancytopeni, diaré og økt lipasenivå forekommer også. Reaktivering av hepatitt B hos pasienter som er kroniske bærere av viruset har oppstått etter at pasientene har brukt BCR-ABL-tyrosinkinasehemmere.
Graviditet, amming
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier at bosutinib ikke bør brukes av gravide. Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Forsiktighetsregler
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2016) om risiko for reaktivering av hepatitt B.
Kontroll og oppfølging
Pasienten bør overvåkes med tanke på leverfunksjon, myelosuppresjon og QTc-forlengelse. Samtidig bruk av kraftige/moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer bør unngås, da det vil føre til endret plasmakonsentrasjonen av bosutinib. BCR-ABL-transkriptmålinger bør utføres.
Kontraindikasjoner
Nedsatt leverfunksjon.
Kontroll og oppfølging
Bcr-abl mRNA bør følges. Pasienter bør testes for HBV-infeksjon før oppstart av behandling, og pasienter med HBV-infeksjon må overvåkes for tegn og symptomer på aktiv HBV-infeksjon under behandling.
Informasjon til pasient
Prevensjon. Bivirkninger.
Metodevurdering
Bosutinib (Bosulif): Behandling av nylig diagnostisert kronisk myelogen leukemi
Kilder
Bosutinib L2 Bosutinib