Egenskaper

Repotrektinib hemmer protoonkogen tyrosinproteinkinase ROS1 og tropomyosin-reseptortyrosinkinasene (TRK) TRKA, TRKB, TRKC og anaplastisk lymfomkinase (ALK), med IC₅₀-verdier på 0,05 til 1,04 nM.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Rask absorpsjon med C_maks ca. 2-3 timer etter inntak ved faste.

Halveringstid: Den gjennomsnittlige (SD) terminale halveringstiden (t_1/2) for enkeltdoser estimert til 68,6 (29,6) timer, og den terminale halveringstiden ved steady state t_1/2 ble estimert til 44,5 (20,8) timer hos kreftpasienter.

Metabolisme: Primært av CYP3A4 og danner hydroksylerte metabolitter etterfulgt av sekundær glukuronidering.

Utskillelse: Nær 90% i feces (omlag 50% uendret) og 5% i urin (under 1% uendret).

Se SPC for detaljer.

Indikasjoner

1. Voksne pasienter med ROS1-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). 

2. Monoterapi til behandling av voksne og pasienter 12 år og eldre med avanserte, solide tumorer som uttrykker en NTRK-genfusjon, og 

   • som har fått tidligere behandling med NTRK-hemmer, eller 

   • ikke har fått tidligere behandling med NTRK-hemmer, og behandlingsalternativer som ikke er rettet mot TRK gir begrenset klinisk nytte eller har blitt uttømt (se SPC pkt. 4.4 og 5.1)

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft Den anbefalte dosen til voksne er 160 mg repotrektinib én gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 160 mg repotrektinib to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

NTRK-genfusjonspositive solide tumorer Den anbefalte dosen til voksne og barn 12 år og eldre er 160 mg repotrektinib én gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 160 mg repotrektinib to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Glemt dose Hvis en dose glemmes, eller hvis en pasient kaster opp på et hvilket som helst tidspunkt etter å ha tatt en dose, skal påfølgende doser gjenopptas som foreskrevet. To doser skal ikke tas samtidig.

For ytterligere doseringsinformasjon, inkl. doseringsendringer ved bivirkninger, spesielle populasjoner mm., se SPC.

Bivirkninger

Et bredt spekter av CNS-bivirkninger, interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt, skjelettfrakturer, hepatotoksisitet, kognitive forstyrrelser, ataksi, dyspné, mfl. er rapportert.

De vanligste bivirkningene hos voksne i forbindelse med utarbeiding av sikkerhetsprofilen var svimmelhet (65 %), dysgeusi (57 %), forstoppelse (39 %), parestesi (39 %), anemi (38 %) og dyspné (31 %).  Videre var de vanligste alvorlige bivirkningene lungebetennelse (6,2 %), dyspné (3,5 %), pleuraeffusjon (3,0 %), feber (1,2 %), muskelsvakhet (1,1 %), anemi (1,1 %) og pneumonitt (1,1 %). Bivirkninger av grad ≥ 3 forekom hos 43 % av pasientene, og anemi (8,8 %), dyspné (6,7 %), lungebetennelse (5,7 %), økt kreatinfosfokinase i blod (3,4 %), økt vekt (3,2 %), økt aspartataminotransferase (2,7 %), pleuraeffusjon (2,3 %) og redusert antall nøytrofile (2,1 %) var de hyppigst rapporterte bivirkningene. Permanent seponering på grunn av en bivirkning forekom hos 6,2 % av pasientene.

For utdypende, se SPC.

Overdosering

Se G12 

Begrenset erfaring og symptomer ikke fastslått.  I tilfelle overdosering bør leger følge generelle støttende tiltak og behandle symptomatisk.

Interaksjoner

Se DMP/FK interaksjonssøk for repotrektinib.

Forsiktighetsregler

Pasientene skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis de opplever CNS-bivirkninger. Videre skal pasienter overvåkes for nyoppståtte eller forverrede lungesymptomer som kan tyde på ILD/pneumonitt, samt legemiddelindusert hepatotoksisitet. Pasienter med tegn eller symptomer (f.eks. smerter, endringer i bevegelighet, deformitet) på fraktur, må utredes umiddelbart. 

Prevensjon hos kvinner og menn

• Repotrektinib kan forårsake fosterskade når det administreres til gravide.

• Kvinner i fertil alder bør gjennomgå en medisinsk overvåket graviditetstest før oppstart.

• Kvinner i fertil alder må bruke svært sikker prevensjon under behandling og i 2 måneder etter siste dose.

• Repotrektinib kan redusere effekten av systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler, inkludert orale prevensjonsmidler (se SPC pkt. 4.5 og 4.6).

• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom ved samleie under behandling med repotrektinib og i 4 måneder etter siste dose (se SPC pkt. 4.6 og 5.3).

Graviditet, amming

Graviditet Det er ingen data på bruk av repotrektinib hos gravide kvinner. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan repotrektinib forårsake fosterskader om det gis til gravide kvinner. Repotrektinib skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med repotrektinib nødvendig. Kvinner som kan bli gravide må bruke svært sikker prevensjon (se SPC pkt. 4.4 og 5.3).

Amming Det er ukjent om repotrektinib/metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i 10 dager etter den siste dosen.

Fertilitet Data mangler. Det er ikke utført fertilitetsstudier. Effekten av repotrektinib på mannlig og kvinnelig fertilitet er ukjent.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Skal ikke brukes hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon på grunn av potensiell risiko for overeksponering og økt risiko for bivirkninger (se SPC pkt. 4.2 og 5.2).

Informasjon til pasient

1. Bivirkninger

2. Kontraindikasjoner

3. Graviditet, amming - prevensjon

4. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasientene skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis de opplever CNS-bivirkninger. 

Metodevurdering

ID2025_037 Repotrectinib (Augtyro^®)

Kilder

SPC Augtyro.