Egenskaper

Kabozantinib er en hemmer av flere tyrosinkinase-reseptorer involvert i tumorvekst, metastasering og angiogenese; MET (hepatocyttvekstfaktor-reseptor), VEGFR-2 (vaskulær endotelial vekstfaktor-reseptor-2), FLT3 (FMS-lignende tyrosinkinase-3), KIT (stamcellefaktor-reseptor) og RET («rearranged during transfection»). 

Farmakokinetikk

Metaboliseres av CYP3A4 og CYP2C9. Skilles ut i feces og urin. T_1/2 er ca. 120 timer.

Cometriq^® (kabozantinib) kapsler og Cabometyx^® (kabozantinib) tabletter er ikke bioekvivalente og skal ikke brukes om hverandre. Se farmakokinetiske egenskaper i SPC pkt 5.2 for  Cometriq^® og Cabometyx^®  hhv. 

Indikasjoner

Spesialistoppgave.

1. Cometriq^®: Progressiv inoperabel lokalavansert eller metastatisk medullær tyreoideakarsinom.

2. Cabometyx^®: 

   1. Nyrecellekarsinom (RCC)

   2. Hepatocellulært karsinom (HCC)

   3. Differensiert tyreoideakarsinom (DTC)

Se SPC for respektive preparat for utdypende.

Dosering

1. Cometriq^® (kapsler): 140 mg én gang daglig, tatt som én 80 mg oransje kapsel og tre 20 mg grå kapsler.

2. Cabometyx^® (tabletter): 

   1. monoterapi ved RCC, HCC og DTC: 60 mg én gang daglig.

   2. kombinasjon med nivolumab som førstelinjebehandling ved avansert RCC: 40 mg én gang daglig i kombinasjon med nivolumab administrert intravenøst som enten 240 mg annenhver uke eller 480 mg hver 4. uke. 

Se SPC for respektive preparat.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Interaksjoner

DMP interaksjonssøk kabozantinib.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene er diaré, anoreksi, kvalme, tretthet, oppkast og utslett. Andre bivirkninger er pneumoni, hypertensjon, hypokalsemi, dehydrering, mukositt, hånd-fot-syndrom, lungeemboli og økning av leverenzymer. Perforeringer, fistler, osteonekrose og blødninger forekommer.

Se SPC for respektive preparat.

Graviditet, amming

Graviditet: Fertile kvinner må rådes til å unngå graviditet under behandling. Partnere til mannlige pasienter må unngå graviditet. Pasienter av begge kjønn og deres partnere må bruke sikker prevensjon under og i minst 4 måneder etter behandling. Da oral prevensjon muligens ikke kan anses som en sikker prevensjonsmetode, bør den brukes sammen med annen metode, som f.eks. barrieremetode. Ingen studier på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryoføtale og teratogene effekter. Potensiell human risiko er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke klinisk tilstand nødvendiggjør behandling. 

Amming: Ukjent om kabozantinib og​/​eller metabolitter utskilles i morsmelk. Pga. potensiell risiko for spedbarnet skal mødre slutte å amme under og i minst 4 måneder etter endt behandling. 

Fertilitet: Ingen data. Basert på prekliniske sikkerhetsfunn, kan fertilitet hos begge kjønn reduseres. Både menn og kvinner bør anbefales å søke råd og vurdere oppbevaring av egg​/​sædceller før behandling.

Forsiktighetsregler

Bivirkninger bør overvåkes regelmessig. Brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesykdom eller forlenget QT-intervall, samt nedsatt nyre- og leverfunksjon.

Se SPC for respektive preparat for utdypende.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Interaksjoner, spesielt CYP3A4-relaterte.

Metodevurdering

Cabometyx

Kilder

Cabometyx (kapsler) SPC

Cometriq (tabletter) SPC

Grüllich C: Cabozantinib: a MET, RET, and VEGFR2 tyrosine kinase inhibitor. Recent Results Cancer Res. 2014;201:207-14.

Karras S, Pontikides N, Krassas GE: Pharmacokinetic evaluation of cabozantinib for the treatment of thyroid cancer. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013;9:507-15.

Colombo JR, Wein RO: Cabozantinib for progressive metastatic medullary thyroid cancer: a review. Ther Clin Risk Manag. 2014;10:395-404.