Egenskaper

FLT3- og AXL-hemmer. Hemmer FLT3-reseptorsignaler og -proliferasjon i celler som uttrykker FLT3 eksogent, inkl. FLT3 ITD, FLT3 D835Y og FLT3 ITD D835Y, og induserer apoptose i leukemiske celler som uttrykker FLT3 ITD.

Merk: Både L01XE54 (EMA) og L01EX13 (SLV) benyttes som ATC-koder for gilteritinib.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: T_maks (median) ca. 4-6 timer. C_maks (median) ved steady state 282 ng/ml, og AUC_0-24 6180 ng × timer/ml etter 120 mg 1 gang daglig. Steady state nås i løpet av 15 dager med behandling 1 gang daglig med ca. 10 gangers akkumulering. Proteinbinding: Ca. 90% (hovedsakelig til albumin). Fordeling: Sentrale og perifere Vd er hhv. ca. 1092 liter og 1100 liter. T_1/2: 113 timer (merk lang halveringstid). Metabolisme: Hovedsakelig via CYP3A4. Utskillelse: 4,5% av total dose gjenfinnes i feces. Ca. 16,4% av total dose utskilles via urin.

Indikasjoner

Monoterapi for behandling av voksne med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutasjon.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Før behandling må pasienter med residiverende eller refraktær AML ha fått bekreftet FMS-lignende tyrosinkinase 3-mutasjon (FLT3) (intern tandemduplikasjon (ITD) eller tyrosinkinasedomene (TKD)) vha. en validert test. Behandling kan startes på nytt hos pasienter etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Voksne: Anbefalt dose er 120 mg (3 tabletter à 40 mg) 1 gang daglig. Laboratorietester, inkl. CK, bør vurderes før behandlingsstart, på dag 15 og månedlig under behandlingen. Pga. mulig forlenget QT-intervall bør EKG utføres før behandlingsstart, på dag 8 og 15 i syklus 1, og før oppstart av de neste 3 etterfølgende behandlingsmånedene (se også Forsiktighetsregler). 

Behandlingsvarighet: Dersom respons uteblir etter 4 ukers behandling, kan dosen økes til 200 mg (5 tabletter à 40 mg) 1 gang daglig, dersom dette tolereres eller er klinisk begrunnet.

Doseendringer: Se SPC Tabell 1 side 3.

Bivirkninger

Gastrointestinale: Svært vanlige; diaré, forstoppelse, kvalme Generelle: Svært vanlige; asteni, fatigue, perifert ødem. Vanlige; allment ubehag Hjerte Vanlige; forlenget QT-tid, hjertesvikt, perikardeffusjon, perikarditt Immunsystemet Vanlige; anafylaktisk reaksjon Kar: Svært vanlige; hypotensjon Lever/galle Svært vanlige; økt ALAT, økt ASAT Luftveier: Svært vanlige; dyspné, hoste Vanlige; Differensieringssyndrom Muskel-skjelettsystemet: Svært vanlige; Artralgi, myalgi, smerter i ekstremitet, økt CK i blod, økt alkalisk fosfatase i blod Vanlige; Muskel-skjelettsmerter Nevrologiske Svært vanlige; Svimmelhet Mindre vanlige; Posterior reversibelt encefalopatisyndrom Nyre/urinveier Vanlige; akutt nyreskade

Se SPC for utfyllende informasjon.

Overdosering

Se G12 

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket for relevante interaksjone.

Forsiktighetsregler

For utfyllende informasjon, se SPC.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier har vist redusert fostervekst, embryoføtale dødsfall og teratogenisitet. Kan gi fosterskade ved bruk hos gravide. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Gravide skal informeres om potensiell fosterrisiko. Kvinner som kan bli gravide skal rådes til å ta en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsoppstart, og til å bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør i tillegg bruke en barrieremetode som prevensjon. Menn med kvinnelige partnere som kan bli gravide, skal rådes til å bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter siste dose.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i minst 2 måneder etter siste dose. 

Fertilitet: Ingen data.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. 

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Metodevurdering

Nye metoder: Gilteritinib (Xospata) Behandling av voksne med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutasjon. ID2019_095. Beslutning 26.04.2021.

• Metodevurdering legemiddel (Statens legemiddelverk)

• Metodevurdering test (Folkehelseinstituttet)

Kilder

Gilteritinib SPC