Egenskaper

Reversibel, potent og selektiv binding til det intracellulære HER2-domenet på tyrosinkinasen slik at fosforyleringen av HER2 og HER3 hemmes. Videre nedstrøms cellesignalisering og -proliferasjon (via PI3K og MAPK) blir da hemmet, og det induseres vevshenfall (apoptose) av HER2-tumorceller og hemmet vekst av HER2-drevne tumores.

Kombinasjon med trastuzumab L2 Trastuzumab, som binder seg til det ekstracellulære (domene IV) og det juxtamembranøse domenet av HER2, gir synergisk antitumoraktivitet. Se Sirhan Z. Military Med Res 9, 39 (2022) doi.org/10.1186/s40779-022-00401-3.  

Farmakokinetikk

Absorpsjon T_maks ca. 2 timer. Proteinbinding 97%. Halveringstid ca. 8,5 timer, steady state nås etter ca. 4 dager. Metabolisme primært via CYP2C8. Utskillelse 86% i feces (hvorav 16% uendret), og 4% i urin.

Indikasjoner

I kombinasjon med trastuzumab og capecitabin til behandling av voksne med HER2-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkreft, som har fått minst 2 anti-HER2 behandlingsregimer tidligere.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 300 mg (2 tabletter à 150 mg) 2 ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med trastuzumab og capecitabin, se dosering oppgitt på side 3 i tabell 1 i SPC. Se også preparatomtalene for trastuzumab og capecitabin.

Se også SPC Dosring Tabell 2: Anbefalte dosereduksjoner for tukatinib ved bivirkninger og Tabell 3: Anbefalte modifikasjoner av tukatinibdosering ved bivirkninger.

Bivirkninger

Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, utslett, epistaksis, artralgier, redusert vekt, økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin (inkl. hyperbilirubinemi).

Se SPC for utfyllende informasjon.

Overdosering

Se G12. 

Interaksjoner

For SLV interaksjonssøk for L01EH03 (tukatinib).

Forsiktighetsregler

Lever: ALAT, ASAT og bilirubin kan øke, og skal overvåkes hver 3. uke eller som klinisk indisert. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkninger skal tukatinibbehandling avbrytes, dosereduseres eller seponeres permanent (se SPC Dosering Tabell 3). 

Nyre: Økning i serumkreatinin (30% i gjennomsnitt) uten nedsatt nyrefunksjon kan oppstå pga. hemming av renal tubulær transport av kreatinin, uten å påvirke glomerulærfunksjonen. Alternative markører som ikke er basert på kreatinin, f.eks. BUN, cystatin C eller beregnet GFR, kan vurderes for å fastslå om nyrefunksjon er nedsatt. 

Diaré: Diaré, inkl. alvorlige episoder som dehydrering, hypotensjon, akutt nyreskade og død, kan oppstå. Ved diaré skal legemidler mot diaré gis som klinisk indisert. Ved diaré av grad ≥3 skal behandling med tukatinib avbrytes, deretter skal dosen reduseres eller seponeres permanent (se SPC Dosering tabell 3). Diagnostiske tester skal utføres som klinisk indisert for å utelukke infeksiøse årsaker til diaré av grad 3 eller 4, eller diaré av enhver grad med kompliserende faktorer (dehydrering, feber, nøytropeni). 

Hjelpestoffer: Inneholder 55,3 mg natrium i hver 300 mg dose, tilsv. 2,75% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. 

Inneholder 60,6 mg kalium i hver 300 mg dose. Dette skal vurderes ved nedsatt nyrefunksjon eller ved kontrollert kaliumdiett. Se over.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner forventes.

Graviditet, amming

Se SPC for detaljer.

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet med mindre klinisk tilstand krever det. Gravide skal veiledes om potensiell risiko for foster/nyfødt barn. Fertile kvinner, og menn med partnere som kan bli gravide, skal rådes til å bruke sikker prevensjon til minst 1 uke etter siste dose. Hos fertile kvinner bør graviditetstesting utføres før behandlingsoppstart. 

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og kan gjenopptas 1 uke etter behandling. 

Fertilitet: Dyrestudier indikerer at fertilitet hos kvinner kan svekkes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Metodevurdering

Se Nye Metoder tuksatinib.

Kilder

L2 Tukatinib