Egenskaper

Akalabrutinib er en selektiv hemmer av Brutons tyrosinkinase (BTK). BTK er et signalmolekyl i B-celleantigenreseptor- (BCR) og cytokinreseptorsignalveiene. I B-cellene fører BTK-signaleringen til B-celleoverlevelse og proliferasjon, og er nødvendig for celleadhesjon, celleforflytning og kjemotakse. Akalabrutinib og dets aktive metabolitt (ACP-5862) danner en kovalent binding med cysteinenheten i BTKs aktive sete, noe som gir irreversibel inaktivering av BTK med minimalt med off-target interaksjoner. ACP-5862 er ca. 50% mindre potent enn akalabrutinib mht. BTK-hemming.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: T_maks for akalabrutinib 0,2-3 timer. T_maks for ACP-5862: 0,5-4 timer. Absolutt biotilgjengelighet 25%. Proteinbinding 99,4% for akalabrutinib og 98,8% for ACP-5862.

Halveringstid: Terminal t_1/2 for akalabrutinib: 1,4 timer. T_1/2 for ACP-5862: Ca. 1,4 timer. 

Metabolisme: Primært via CYP3A, og i mindre grad via glutationkonjugering og amidhydrolyse. 

Utskillelse: 84% i feces, 12% i urin, <2% uendret.

Indikasjoner

• Som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL). 

• Som monoterapi til behandling av voksne med KLL som har fått minst 1 tidligere behandling.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 100 mg 2 ganger daglig (tilsv. en total daglig dose på 200 mg). Se preparatomtalen for obinutuzumab for informasjon om anbefalt dosering ved kombinasjonsbehandling. Doseringsintervallet er ca. 12 timer. Behandling bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Bivirkninger

Svært vanlige er anemi, nøytropeni, trombocytopeni, abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast,fatigue, utslett, nasofaryngitt, pneumoni, sinusitt, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, blåmerker, blødning/hematom, hypertensjon, kontusjon, petekkier, artralgi, muskel-skjelettsmerter, hodepine, svimmelhet, ny primær malignitet, redusert absolutt nøytrofiltall, redusert hemoglobin, redusert trombocyttall. 

Se SPC for utfyllende informasjon.

Overdosering

Se G12 

Interaksjoner

For SLV interaksjonssøk for akalabrutinib.

Merk spesielt CYP3A-hemmere og induktorer.

Forsiktighetsregler

Se SPC for utdypende og ev tiltak mm.

Blødninger: Warfarin eller andre vitamin K-antagonister skal ikke gis samtidig med akalabrutinib.

Infeksjoner: Alvorlige infeksjoner (bakterielle, virale eller fungale), inkl. fatale tilfeller, er sett hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med obinutuzumab. Disse infeksjonene oppstod i hovedsak i fravær av grad 3 eller 4 nøytropeni, med nøytropen infeksjon sett hos 1,9% av alle pasientene. Infeksjoner som skyldes reaktivering av HBV og herpes zoster-virus (HZV), aspergillose og progredierende multifokal leukoencefalopati (PML) har forekommet. Reaktivering av virus. 

Cytopeni, sekundære primærmaligniteter og atrieflimmer.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Under behandling er det likevel sett fatigue og svimmelhet, og pasienter som opplever disse symptomene bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene opphører.

Graviditet, amming

Graviditet Begrensede data. Fertile kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide under behandling. Basert på funn fra dyrestudier, kan det utgjøre en risiko for fosteret. Vanskelig eller forlenget fødsel er sett hos rotter, og administrering til drektige kaniner er forbundet med redusert føtal vekst. Skal ikke brukes under graviditet om ikke strengt nødvendig. 

Amming Data mangler. Overgang i morsmelk er ukjent. Akalabrutinib og dets aktive metabolitt er funnet i melk fra lakterende rotter. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Mødre som ammer anbefales å avstå fra amming under behandling og i 2 dager etter siste dose. 

Fertilitet Ingen data på human fertilitet. Effekt på fertilitetsparametre er ikke sett hos rotte. 

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Metodevurdering

Se Nye Metoder Akalabrutinib.

Nettressurser

Akalabrutinib UpToDate

Kilder

SPC Akalabrutinib