Egenskaper

Dabrafenib er en hemmer av BRAF-kinaser med mutasjoner i kodon 600-mutasjoner (BRAF V600E/K). Proliferasjonen av celler med mutert BRAF hemmes.

Farmakokinetikk

Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås 2 timer etter oral administrasjon. Dabrafenib metaboliseres i lever av CYP2C8 og CYP3A4, og noen av metabolittene er aktive. Utskillelsen skjer primært via feces. Halveringstiden for modersubstansen er 5-8 timer. Enkelte aktive metabolitter har halveringstid opp til 22 timer.

Indikasjoner

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Dabrafenib i kombinasjon med trametinib er indisert for behandling av voksne med avansert ikke-småcellet lungekreft med BRAF V600-mutasjon.

Melanom: Dabrafenib som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib er indisert for behandling av voksne med inoperabelt eller metastaserende melanom med BRAF V600-mutasjon.

Ref.: CHMP 23 februar 2017

Dosering og administrasjon

Administreres oralt. Anbefalt dose er 150 mg to ganger daglig. Bør tas minst 1 time før eller minst 2 timer etter et måltid.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene er fra huden (hyperkeratose, utslett, papillomer, alopesi), samt hodepine, feber, artralgi, kronisk utmattelse, kvalme, oppkast og diaré. Basalcellecarcinom er også relativt vanlig. QT-forlengelse, pankreatitt, nefritt og nyresvikt forekommer.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Dyreforsøk har vist teratogen effekt. Amming: Opplysninger mangler.

Forsiktighetsregler

BRAF V600-mutasjon i tumor må være bekreftet med en validert test før behandlingen igangsettes. Før behandlingsstart og med hensiktsmessig mellomrom under behandling bør pasientene gjennomgå hode- og nakkeundersøkelse og CT av bryst/abdomen med tanke på å avdekke eventuelle legemiddelutløste RAS-assosierte maligniteter. Pasientene bør også gjennomgå dermatologisk undersøkelse før og under behandling. Pasienter må observeres med tanke på bivirkninger som feber, nyresvikt (s-kreatinin) og pankreatitt. Behandling med dabrafenib anbefales ikke hos pasienter med ukorrigerbare elektrolyttforstyrrelser eller lang QT-syndrom, eller hos pasienter som bruker legemidler som forlenger QT-intervallet. EKG og elektrolytter må overvåkes hos alle pasienter før behandling, etter en måneds behandling og etter dosejustering. Ytterligere overvåking anbefales hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Metodevurdering

Dabrafenib (Trafinlar): I Behandling av melanom

Dabrafenib (Trafinlar): II Behandling av voksne pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Dabrafenib (Trafinlar): III Kombinasjonsbehandling med trametinib (Mekinist) til voksne pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Dabrafenib (Tafinlar) i kombinasjon med trametinib (Mekinist): Kombinasjonsbehandling av malignt melanom etter fullstendig reseksjon

Kilder

Dabrafenib L2 Dabrafenib