Egenskaper

Virkningsmekanisme: Kinasehemmer med aktivitet mot villtype og mutasjonsaktivert Janus kinase 2 (JAK2) og FMSlignende tyrosinkinase 3 (FLT3). Selektiv JAK2hemmer med høyere hemmingsaktivitet overfor JAK2 enn for JAK1, JAK3 og TYK2. Reduserer JAK2mediert fosforylering av signaltransduser og aktivering av transkripsjons (STAT3/5)-proteiner, og hemmer malign celleproliferasjon in vitro og in vivo.

Farmakokinetikk

Fedratinib absorberesraskt og godt (63-77%) etter peroral administrasjon. Proteinbindingen er høy (95%, primært til α1syreglykoprotein). Metaboliseres i hovedsak av CYP3A4 og i mindre grad av CYP2C19 og FMOer, og skilles ut hovedsakelig i feces (77%) og noe i urin (5%). Halveringstiden er 41 timer.   

Indikasjoner

Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær myelofibrose, post-polycytemia vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose, som er Janus-kinase (JAK)-hemmer-naive, eller som er behandlet med ruksolitinib.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 400 mg 1 gang daglig peroralt. Administrering sammen med et fettrikt måltid kan redusere forekomsten av kvalme.

Bivirkninger

Blod/lymfe Svært vanlige: Anemi, blødning, nøytropeni, trombocytopeni. Gastrointestinale Svært vanlige: Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Generelle Svært vanlige: Fatigue/asteni. Infeksiøse Svært vanlig: Urinveisinfeksjon.  Kar Svært vanlige: Hypertensjon. Lever/galle Svært vanlige: Økt ALAT, økt ASAT. Muskel-skjelettsystemet Svært vanlige: Muskelkramper, skjelettsmerter, smerter i ekstremitet. Nevrologiske Svært vanlige: Hodepine. Vanlige: Svimmelhet, Wernickes encefalopati. Nyre/urinveier Svært vanlige: Økt S-kreatinin. Stoffskifte/ernæring Svært vanlige: Økt amylase, økt lipase. Vanlig: Økt vekt.  

Se SPC for utfyllende informasjon.

Overdosering

Se G12 

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se SPC og SLV interaksjonssøk.

Forsiktighetsregler

Vitamin B1-nivå må kontrolleres og eventuelt substitueres før oppstart behandling. Behandlingen kan føre til lave verdier av trombocytter og nøytrofile granulocytter. For utfyllende informasjon, se SPC.

Graviditet, amming

Se SPC for detaljer.

Graviditet: Ingen data for bruk hos gravide. 

Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent.

Fertilitet: Ingen humane data.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Metodevurdering

Se Nye Metoder fedratinib.

Kilder

Fedratinib SPC