Egenskaper

Hemmer av RET-reseptortyrosinkinase, både villtype (ikke-mutert) RET og multiple muterte RET-isoformer, i tillegg til VEGFR1 og VEGFR3. Hemmer også FGFR1, -2 og -3. Selperkatinib har vist anti-tumoraktivitet i celler inneholdende konstitutiv aktivering av RET‑protein, som resultat av genfusjoner og -mutasjoner.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Rask, T_maks ca. 2 timer.

Halveringstid: 22 timer.

Metabolisme: Hovedsakelig via CYP3A4.

Utskillelse: Hovedsakelig via feces (69%) og urin (24%).

Se SPC for detaljer.

Indikasjoner

1. Monoterapi til behandling av voksne med:

   • avansert RET-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med en RET-hemmer.

   • avansert RET-fusjonspositive solide tumorer, når behandlingsalternativer som ikke er rettet mot RET gir begrenset klinisk nytte, eller har blitt uttømt.

2. Monoterapi til behandling av voksne og ungdom ≥12 år med:

   • avansert RET-fusjonspositiv tyreoideacancer er radioaktivt jod-refraktær (dersom radioaktiv jod er aktuelt).

   • avansert RET-mutert medullær tyreoideacancer (MTC).

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC. 

Skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Før behandlingsstart skal tilstedeværelsen av et RET-mutasjons- (MTC) eller fusjonsgen (alle andre tumortyper) bekreftes av en validert test.

Anbefalt dose basert på kroppsvekt: 

• <50 kg: 120 mg 2 ganger daglig. 

• ≥50 kg: 160 mg 2 ganger daglig. 

Glemt dose: Ved oppkast eller glemt dose tas neste dose til vanlig tid. En ekstra dose skal ikke tas.

For ytterligere doseringsinformasjon, inkl. doseringsendringer ved samtidig bruk av sterk CYP3A4‑hemmer, bivirkninger, spesielle populasjoner mm., se SPC.

Administrering

Tas per oralt til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Tas sammen med et måltid ved bruk av protonpumpehemmer. Tas 2 timer før eller 10 timer etter H₂-reseptorantagonist. Svelges hele med et glass vann. Skal ikke åpnes, knuses eller tygges.

Bivirkninger

Blødninger, hypotyreose, diverse gastrointestinale inkl. stomatitt, feber, asteni, ødem, forlenget QT-tid, pneumoni, UVI, hypertensjon, erektil dysfunksjon, hodepine, svimmelhet, redusert appetitt, ascites, hypersensitivitet, mm. 

Merk: Epifysiolysis caput femoris er rapportert hos pasienter <18 år.

Se SPC for utdypende.

Overdosering

Se G12 

Begrenset erfaring og symptomer ikke fastslått. I tilfelle overdosering bør leger følge generelle støttende tiltak, kontakte Giftinformasjonen og behandle symptomatisk.

Interaksjoner

Se DMP/FK interaksjonssøk for selperkatinib L01E X22.

Forsiktighetsregler

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumoni, økt ALAT/ASAT ≥grad 3 er sett, hypertensjon, hypotyreose, blødninger (inkl fatale), tumorlysesyndrom.

Hjerte: Forlenget QT-intervall - før behandlingsstart skal QTcF (= QT/[RR^1/3])-intervallet være ≤470 msek og serumelektrolytter innen normale verdier. EKG og elektrolytter skal overvåkes etter 1 behandlingsuke, minst månedlig første 6 måneder, og ellers som klinisk indisert. Hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi skal korrigeres.

Overfølsomhet er sett, primært hos pasienter med NSCLC tidligere behandlet med anti-PD-1​/​PD-L1-immunterapi. Tegn​/​symptomer på overfølsomhet er feber, utslett og artralgi eller myalgi med sammenfallende lave platetall eller forhøyede aminotransferaser. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter skal rådes til å vise forsiktighet ved kjøring eller bruke maskiner i tilfelle de opplever fatigue eller svimmelhet under behandling.

Graviditet, amming

Graviditet Ingen data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Skal kun brukes dersom potensiell nytte oppveier potensiell risiko. Fertile kvinner og menn med kvinnelige, fertile partnere skal bruke hhv. svært sikker og sikker prevensjon under behandling og i minst 1 uke etter siste dose.

Amming Utskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal avbrytes under behandling og i minst 1 uke etter siste dose.

Fertilitet Ingen humane data. Dyrestudier antyder at mannlig og kvinnelig fertilitet kan svekkes. Både menn og kvinner bør søke råd om fertilitetsbevaring før behandling.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1. 

Informasjon til pasient

1. Bivirkninger, forsiktighetsregler, interaksjoner

2. Kontraindikasjoner

3. Graviditet, amming, fertilitet

4. Bilkjøring og bruk av maskiner

Metodevurdering

Selperkatinib (Retsevmo^®)

Kilder

SPC Retsevmo^®.