T8.10.1 Hjerneslag

Publisert: 24.06.2016

Kort oppsummering

Diagnostikk, utredning og behandling ved hjerneslag hos voksne > 18 år bør følge anbefalingene i Nasjonal retningslinje for behandling og Rehabilitering ved hjerneslag og Pakkeforløp hjerneslag.

  • Diagnostikk: Akutt diagnostikk: De vanligste fokale utfall er FAST-symptomer (Facialisparese, Armparese, Språk-Tale-problemer). Bildediagnostikk: cerebral CT, ev. MR. Ev. CT-(MR-)angiografi. Supplerende u.s.: Blodprøver: Hb, trc, glukose, INR, elektrolytter, nyrefunksjon, lipidprofil, CRP, levkocytter, troponiner. EKG. Andre u.s.: Kartlegge ev. karotisstenose (ved hjerneinfarkt i fremre kretsløp). Rytmemonitorering ved mistanke om paroksystisk atrieflimmer, ev. ekkokardiografi ved mistanke om andre kardiale embolikilder. CT-angiografi ved hjerneblødning og ved akutte hjerneinfarkter som kan være aktuelle for trombektomi. Repeterende BT-målinger, ev. 24 timers BT-måling. Kartlegge risikofaktorer som diabetes, glukoseintoleranse og lipidnivå, samt røykevaner og fysisk aktivitet. Hos selekterte pasienter, spesielt yngre < 50–55 år, undersøke mtp. trombofili.

  • Legemiddelbehandling på sykehus. Akuttbehandling, Trombolytisk behandling – medikamentell reperfusjonsbehandling: Indikasjon: pasienter > 18 år med akutt hjerneinfarkt med klare fokale symptomer, hvor CT/MR har utelukket blødning og der behandlingen kan starte innen 4,5 timer fra symptomdebut (størst effekt innen 3 timer). Alteplase 0,9 mg/kg (maks. 90 mg): 10 % gis som støt og 90 % som infusjon over 60 min. Invasiv reperfusjonsbehandling:  Trombektomi/embolektomi. Studier publisert i 2015 har vist positiv effekt av trombektomi hos pasienter med akutt hjerneinfarkt i fremre sirkulasjon med alvorlige symptomer (National Institute of Health Stroke Scale > 10 poeng) med en trombe/embolus i de precerebale eller store intracerebrale arterier som kan nås med kateter og der initial i.v. trombolyse ikke har gitt ønsket effekt. Behandlingsstart < 6 timer fra debut av symptomer. Foreløpig ingen godkjent behandling.

  • Fysiologisk homøostase:Behandlingsmål: O2-metning: > 95 %. BT: systolisk > 140 mm Hg og < 220 mm Hg (hjerneinfarkt)/( Sytolisk BT< 185 mm Hg ved trombolyse). BT systolisk > 140 mm Hg og < 160 mm Hg (hjerneblødning). Glukosenivå: 4–10 mmol/l. Temperatur: < 37,5 grader. God hydrering – unngå dehydrering.

  • Antitrombotisk behandling: Rask ASA-behandling ved hjerneinfarkt etter bildediagnostikk (eller 24 timer etter avsluttet trombolytisk behandling). Ved akutt hjerneinfarkt og atrieflimmer: ASA i akuttfasen, warfarin eller nyere antikoagulasjonsmidler (DOAK) kan startes etter 4–7 dager. Profylakse mot venøs trombose: Lavmolekylært heparin til pasienter med lammelser. Pneumatiske kompresjonsstrømper er det klart mest effektive forebyggende tiltak. Akuttbehandling ved hjerneblødning: Ved ↑ INR gi protrombinkomplekskonsentrat, ev. hvis ikke tilgjengelig, gis ferskfrosset plasma inntil INR < 1,5. I tillegg gis vitamin K.

  • Medikamentell sekundærprofylakse: Blodplatehemmende behandling: Kombinasjonsbehandling med acetylsalisylsyre/dipyridamol eller monoterapi med klopidogrel anbefales som førstevalg. Acetylsalisylsyre som monoterapi anbefales ved intoleranse eller bivirkninger, ev. ved alder > 80 år der dokumentasjon om effekt av andre blodplatehemmere er mangelfull. AK-behandling: Ved atrieflimmer og hjerneinfarkt er det indikasjon for antikoagulantia (DOAK) eller warfarin. Behandlingsstart 4–7 dager etter debut av hjerneinfarktet. Andre kardiale embolikilder: warfarin, ev. nyere antikoagulantia, se tekst. Blodtrykk: Målblodtrykk < 140/90 mm Hg (ved diabetes < 130/80). Lipider: Behandlingsmål er LDL < 2,0 mmol/l. Individuell vurdering > 80 år.

Generelt

Hjerneslag er av Verdens helseorganisasjon definert som: En plutselig oppstått fokal eller global forstyrrelse av cerebrale funksjoner av vaskulær årsak som vedvarer i mer enn 24 timer eller som fører til død.

Etiologi og klassifikasjon

Hjerneslag kan inndeles i hjerneblødning og hjerneinfarkt. Hjerneblødninger utgjør 10–15 % og inndeles i subaraknoidalblødning (3–4 %) og intracerebral blødning (10–12 %). Hjerneinfarkter utgjør 85–90 % av alle hjerneslag, de fleste skyldes okklusjon i en hjernearterie pga. tromber eller embolier. De fleste hjerneinfarktene (70–80 %) er sannsynligvis forårsaket av embolier enten fra hjertet eller fra plakk i aorta eller ekstrakranielle arterier. Det er vanskelig å avgjøre hva som er den eksakte årsaken til et hjerneinfarkt, men i klinikken forsøker en å avgjøre hva som er den mest sannsynlige årsaken og hva de behandlingsmessige konsekvensene er. Det finnes ulike metoder for inndeling og klassifisering av årsaker til hjerneinfarkter, og prosentandeler for de ulike årsaker vil variere etter hvilke metoder som benyttes. Samleresultater fra en rekke studier kan oppsummeres slik*:

  1. Hjerneinfarkt pga. storkarsykdom: Storkarsykdom benyttes som betegnelse på hjerneinfarkter med årsak i store kar og er som oftest betinget i embolisering fra plakk i aorta eller precerebrale kar, men slike aterosklerotiske plakk kan også av og til forekomme i de store intrakraniale kar . Forårsaker trolig 30–50 % av hjerneinfarkter.

  2. Hjerneinfarkt pga. kardial embolus: Et hjerneinfarkt klassifiseres som betinget i kardial emboli hvis det eksisterer en potensiell embolikilde i hjertet, og denne oppfattes som den mest sannsynlige årsak. Den klart vanligste årsak til embolier fra hjertet er atrieflimmer, men nylig gjennomgått hjerteinfarkt (siste 3 måneder) og mekanisk hjerteventil kan også representere embolikilder. Hos yngre er atrieseptumdefekt og i noen grad også åpentstående foramen ovale assosiert med økt risiko for hjerneinfarkt. Ca. 25 % av alle hjerneinfarkter er sannsynlig betinget av emboli fra hjertet.

  3. Hjerneinfarkt pga. småkarsykdom: Småkarsykdom benyttes som betegnelse når det skjer en okklusjon i små endearterier i subkortikale områder i hjernen. En form for degenerasjon (lipohyalinose) av karveggen er sannsynligvis en viktig mekanisme ved slike okklusjoner, men små tromber eller plateplugger kan trolig bidra. Småkarsykdom vil kunne gi små subkortikale infarkter (lakunære infarkter) som utgjør ca. 25 % av alle hjerneinfarkter. En del studier tyder på at forekomsten av småkarsykdom (lakunære infarkter) er økende.

  4. Andre årsaker til hjerneinfarkter: Hos ca. 5–8 % påvises andre årsaker til hjerneinfarkter som hemodynamiske forhold f.eks. i forbindelse med blodtrykksfall, vaskulitter eller arteriedisseksjoner. Arteriedisseksjon er av de vanligste årsakene til hjerneinfakter hos yngre, alder < 40 år. Hos yngre kan trombofili en sjelden gang være årsak til hjerneinfarkter. Videre kan migrene, oftest med aura, kombinert med røyking eller østrogenbehandling, også forårsake hjerneinfarkt, men det er ingen hyppig årsak til hjerneinfarkter.

  5. Ukjent årsak: Til tross for omfattende utredning kan det være vanskelig å finne en sikker årsak eller avgjøre hvilken årsak som er den mest sannsynlige. Avhengig av hvilke kriterier som benyttes, vil en hos 10–30 % av hjerneinfarktpasienter ende opp med ukjent årsak. Muligens kan økt bruk av langtids rytmeregistrering for påvisning av paroksystisk atrieflimmer redusere andelen hjerneinfarkter med ukjent årsak.

* Den anførte prosent-fordeling er veiledende da det her finnes svært ulike data ut fra hvilke kriterier som legges til grunn i den sannsynlighetvurdering av årsaker som er benyttet i ulike studier.

Epidemiologi

11 000 akutte hjerneslag behandles i norske sykehus årlig. Vi har ikke gode oppdaterte data om det totale antall hjerneslag i Norge, men det antas at ca. 90 % blir hospitalisert. Det betyr i så fall at antallet hjerneslag i Norge per år er vel 12 000 og dermed en reduksjon fra epidemiologiske undersøkelser på 1990-tallet. Hjerneslag er den tredje hyppigste dødsårsak og en dominerende årsak til alvorlig funksjonshemning. 90 % av hjerneslag forekommer i aldersgruppen over 60 år. Subaraknoidalblødning rammer i større grad yngre pasienter, ofte i aldersgruppen 20–40 år.

Symptomer

Intracerebral blødning og hjerneinfarkt kjennetegnes av de typiske slagsymptomer, dvs. akutt debut av fokale nevrologiske utfall. Se T8 Tabell 6 De vanligste fokale utfall ved akutt hjerneslag. Om subaraknoidalblødning, se T6.9 T6 Subaraknoidalblødning.

Diagnostikk og utredning

Akutt diagnostikk skal avklare om det foreligger hjerneslag, i tilfelle hvilken type, samt hvilke akutte komplikasjoner som truer. Utredningen skal gi grunnlag for valg av akuttbehandling som kan begrense hjerneskaden og forebygge komplikasjoner. Rask avklaring om pasienten kan være aktuell for trombolyse bør høyprioriteres.

Den videre diagnostikken har til oppgave å utrede årsaker til slaget, risikofaktorer og nevrologiske og funksjonsmessige konsekvenser. Dette danner grunnlag for sekundærprofylakse, prognosevurderinger og planlegging av videre behandlings- og rehabiliteringsbehov.

  1. Akutt diagnostikk.

    1. Sykehistorie. Akutt debut av fokale utfall er typisk. De vanligste fokale utfall er FAST-symptomer (Facialisparese, Armparese, Språk-Tale-problemer). Ett eller flere FAST-symptomer er til stede hos over 80 % av pasienter med akutt hjerneslag. Se T8 Tabell 6 De vanligste fokale utfall ved akutt hjerneslag.

    2. Klinisk undersøkelse. Rask og målrettet undersøkelse med fokus på å identifisere fokale nevrologiske utfall, vurdering av vitale funksjoner samt status når det gjelder hjerte, lunger, sirkulasjon og oksygenering. Alle pasienter med akutt hjerneslag bør vuderes med National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) for å kvantifisere de nevrologiske utfall.

    3. Bildediagnostikk. Bildediagnostikk av hjernen bør skje umiddelbart, primært for å avklare om det foreligger hjerneinfarkt eller hjerneblødning, samt utelukke andre årsaker til symptomene som f.eks. svulster, abscesser og subdurale hematomer. Cerebral CT er mest benyttet og er følsom for å oppdage hjerneblødning, men lite sensitiv for å påvise hjerneinfarkt i akuttfasen. I fremtiden vil trolig MR-teknikker benyttes i større ustrekning da MR kan påvise infarktutvikling også i tidlig stadium. Kartlegging av karsystemet er blitt viktig. CT angiografi (ev. MR angiografi) bør nå som hovedregel benyttes ved akutte hjerneinfarkter. Angiografi er spesielt viktig hos pasienter som kan være aktuelle for intraarterielle kateterintervensjon med trombektomi, men kan gi nyttig informasjon også ved i.v. trombolyse. Trombektomi er særlig aktuelt ved okklusjoner i carotis interna eller proksimale deler av arteria cerebri media. Nesten alle pasienter med slike okklusjoner i store kar har alvorlige symptomer med NIHSS-skår > 10. Lokale avtaler mellom intervensjonssykehus og lokalsykehus bør etableres om samarbeid og logistikk når det gjelder slike pasienter.

  2. Supplerende undersøkelser. Alle slagpasienter bør akutt få analysert hemoglobin, trombocytter, glukosenivå, INR, elektrolytter, nyrefunksjon, lipidprofil, infeksjonsparametre (CRP og levkocytter) og myokardskademarkører (troponiner). EKG tas av alle for å avklare hjerterytme og ev. tegn til hjerteinfarkt. Atrieflimmer forekommer hos 20–25 % av alle akutte slagpasienter, akutt hjerteinfarkt hos ca. 5 % og troponinstigning uten sikkert hjerteinfarkt hos 10–15 %. Kolesterolnivåene kan være redusert i akuttfasen, og hvis nivået er så lavt at en ikke finner indikasjon for å starte statinbehandling (LDL < 2,0 mmol/l, jfr. nasjonale retningslinjer), bør lipidprofil kontrolleres senere (etter 1–2 mnd).

  3. Videre diagnostisk utredning. Pasienter som er fullt restituert eller kun har mild til moderat funksjonssvikt etter et hjerneinfarkt i fremre kretsløp, kan være aktuelle for operativ behandling av ev. karotisstenose. Hvis ikke utredet akutt ved innleggelsen, bør det tidlig i det videre forløpet gjennomføres en kartlegging av karsystemet med ultralydundersøkelse og/eller CT-angiografi/MR-angiografi for å avklare om det foreligger aterosklerotiske forsnevringer i halspulsårer (art. carotis interna). CT-angiografi/MR-angiografi samt transkraniell dopplerundersøkelse kan også påvise ev. okklusjoner/stenoser i større intrakranielle kar. Initial monitorering av hjerterytme i 24 timer eller mer, ev. også etter utskrivning via f.eks. Holtermonitoriering anbefales for å identifisere eventuell paroksystisk atrieflimmer. Nyere metoder som registering av EKG ved å sette tommeltottene på elektroniske plater («tommeltott-EKG»), registering av hjerterytme via smarttelefon eller implanterte hjerterytmemonitorer, benyttes nå i økende grad ved utredning av pasienter med ukjent årsak til hjerneinfarktet. Paroksystisk atrieflimmer er trolig en av de mest oversette årsaker til hjerneinfarkter og har store behandlingsmessige konsekvenser (antikoagulasjon). Transtorakal og ev. transøsofagal ekkokardiografi kan avdekke sekvele etter hjerteinfarkt eller strukturelle lidelser i hjertet (f.eks. åpentstående foramen ovale og atrieseptum-aneurismer) som kan representere embolikilder. Ved hjerneblødninger bør CT-angiografi utføres for å kartlegge om det foreligger aneurismer, malformasjoner eller annen karpatologi som kan representere en blødningskilde. Kartlegging av karsystemet er spesielt viktig ved subaraknoidalblødning, og her kan konvensjonell angiografi fortsatt være nødvendig for optimal preoperativ vurdering.

  4. Utredning av andre risikofaktorer

    1. Kartlegging av livsstilsfaktorer: Røyking, alkohol, mosjon, diett, overvekt

    2. Blodtrykk: Repeterende målinger, ev. 24 timers BT-måling, bør ofte gjennomføres for å avklare blodtrykksnivået og behovet for ev. legemiddelbehandling

    3. Blodprøver: For å påvise risikofaktorer som diabetes, glukoseintoleranse og lipidnivå. Hos selekterte pasienter, spesielt yngre < 50–55 år, bør det undersøkes om det foreligger trombofili og særlig hvis det ikke foreligger andre klare risikofaktorer for karsykdom. Rutinemessig screening for trombofili anbefales ikke.

Behandling før innleggelse

Ved mistanke om akutt hjerneslag bør pasienter som hovedregel innlegges i sykehus som øyeblikkelig hjelp. For pasienter med akutte fokale slagsymptomer, og spesielt halvsidige pareser i ansikt eller ekstremiteter eller akutte tale-/språkproblemer (FAST-symptomer) som kan nå frem til sykehus innen 4 timer fra symptomdebut, bør innleggelse skje på raskest mulig måte (rød respons). Rød respons gjelder også for pasienter med symptomer som akutt intens og uvanlig hodepine og/eller vedvarende bevissthetstap.

Under transport bør akutte slagpasienter:

  • observeres nøye vedrørende vitale funksjoner

  • få oksygen 7–10 l/minutt på maske eller 2–3 l/minutt på nesekateter hvis O2-metningen er < 95 %

  • ha lett hevet overkropp, 15–20 grader, ev. stabilt sideleie ved redusert bevissthet

  • få Ringer-acetat inntil 1000 ml med infusjonshastighet 300–500 ml/time ved dehydrering, systolisk blodtrykk < 140 mm Hg eller ved lang transporttid, > 1 time

  • ved temperatur > 37,5 °C gis paracetamol 1 g per os

  • ikke behandles for ev. høyt blodtrykk, da blodtrykket vanligvis synker raskt etter innleggelse

  • ikke få tilførsel per os hvis mistanke om svelgeproblemer.

  • vanligvis ikke gis acetylsalisylsyre prehospitalt. Kan vurderes, men da kun i samråd med den lokale sykehusavdeling. Acetylsalisylsyre bør unngås til pasienter aktuelle for trombolyse

Legemiddelomtaler og preparater

L17 Acetylsalisylsyre

L23 Elektrolyttløsninger

Paracetamol

Behandling på sykehus

Behandling av akutte slagpasienter skal finne sted i sykehus som har gode rutiner for trombolytisk behandling og som har slagenhet. Effekten av trombolyse og slagenhetsbehandling er godt dokumentert. Trombolyse reduserer funksjonshemning ved hjerneinfarkter, og slagenhetsbehandling reduserer dødelighet og funksjonshemning både ved hjerneinfarkter og hjerneblødninger. En slagenhet er definert som en enhet med spesialopplært personale som tilbyr akutte slagpasienter et systematisk og standardisert tilbud for diagnostikk, observasjon, akutt behandling og akutt rehabilitering.

Akutt behandling

  1. Reperfusjonsbehandling

    1. Intravenøs trombolytisk behandling.  Indikasjon: Pasienter med akutt hjerneinfarkt med klare fokale symptomer som pareser i ansikt eller ekstremiteter eller tale-/språkproblemer, hvor CT eller MR har utelukket blødning og der behandlingen kan starte innen 4,5 timer fra symptomdebut. Det er klart størst effekt innen 3 timer og marginal effekt når tidsvinduet nærmer seg 4,5 timer. Det finnes nå god dokumentasjon på at det er samme effekt av trombolyse for pasienter > 80 år som < 80 år, og i reviderte nasjonale retningslinjer (høsten 2016) vil det ikke bli noen øvre aldersbegrensning. Det eneste godkjente behandlingsregime er alteplase 0,9 mg/kg (maksimalt 90 mg) – 10 % av dosen gis som støtdose og de gjenværende 90 % som infusjon over 60 minutter. Forskning pågår om andre trombolytiske legemidler. Trombolytisk behandling reduserer funksjonshemning, men ikke dødelighet. Pga. det snevre tidsvinduet er det fortsatt relativt få pasienter som får tilbud om trombolyse. Selv om vi er av de land i Europa med høyest trombolysefrekvens, er det fortsatt bare ca. 15 % av pasienter med akutt hjerneinfarkt som får slik behandling (2015). Økt bruk av trombolyse bør være en prioritert oppgave i akutt slagbehandling med rask reaksjon prehospitalt og i sykehuset. Trombolysealarm og trombolyseteam bør innføres ved alle sykehus. Informasjon til befolkningen om de vanligste akutte slagsymptomer og rask kontakt med AMK er også viktig.

    2. Intraarteriell reperfusjonsbehandling. Intraarteriell mekanisk trombektomi er aktuelt for pasienter med trombe/embolus i en stor precerebral eller cerebral arterie som gir alvorlige symptomer (NIHSS som oftest > 10 poeng). Flere studier publisert i 2015 har vist bedret funksjon ved trombektomi etter forutgående trombolyse sammenlignet med trombolyse alene. Trombektomi synes også å kunne gi noe reduksjon i dødelighet, men ikke signifikant i meta-analyser. Anbefalt tidsvindu for trombektomi er per i dag < 6 timer fra debut av symptomer. Trombektomi kan også være aktuelt hvis trombolyse er kontraindisert. Trombektomi gjøres nå ved alle regionsykehusene. Det kan være nyttig å starte i.v. trombolyse ved lokalsykehus og transportere pasienten til regionsykehus under pågående infusjon, ofte betegnet som «drip and ship».Hvor stor plass andel av pasientene som er aktuelle for trombektomi er foreløpig ikke klarlagt. Data  fra Norsk hjerneslagregister, kan tyde på at om lag 5 % av hjerneinfarktpasientene vil kunne være kandidater for slik behandling bedømt ut fra dagens kunnskapsgrunnlag.

    3. Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler ved trombolytisk behandling. Symptomgivende hjerneblødning sees hos 3–5 % av hjerneinfarktpasienter som får trombolytisk behandling. For å redusere blødningsrisikoen skal pasienter som får trombolytisk behandling ikke ha acetylsalisylsyre de første 24 timer etter behandlingen. Behandling med acetylsalisylsyre 75 mg daglig bør starte 24 timer etter avsluttet trombolytisk behandling. Risiko ved trombolyse må alltid vurderes opp mot mulig nytte. For å redusere risiko foreligger det en rekke kontraindikasjoner.

      De viktigste kontraindikasjonene er:

      • Ukjent tidspunkt for sykdomsdebut eller behandlingsstart etter 4,5 timer «Oppvåkningsslag» ( pasienter som våkner med symptomer) har ukjent debut. Slike hjerneinfarkter er per i dag ingen godkjent indikasjon for trombolyse og bør ikke behandles utenfor kliniske studier. Noen sykehus bruker bildediagnostikk (MR mismatch) for å selektere ut pasienter med ukjent debut som kan være aktuelle for trombolyse, men ingen retningslinjer anbefaler per i dag en slik praksis.

      • Cerebral CT som viser intrakraniell blødning

      • Kjent AV-malformasjon, aneurisme eller svulst i hjernen

      • Tidligere hjerneblødning

      • Systolisk blodtrykk > 185 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg før behandlingsstart. (i.v. blodtrykksbehandling kan gis for å nå blodtrykksmålet)

      • Krampeanfall ved sykdomsstart (trombolyse kan vurderes hvis fokale utfall påvises før krampene eller der det påvises sirkulasjonsforstyrrelse ved CT perfusjon/angio)

      • Blodglukose < 2,8 mmol/l eller > 22 mmol/l

      • Blødningstendens eller pågående antikoagulasjonsbehandling (i praksis gis ved de fleste sykehus trombolyse ved pågående antikoagulasjon hvis INR < 1,8)

      • Nye antikoagulerende midler (DOAK). Her er det sparsomt med erfaringer. Generelt anbefales tilbakeholdenhet med trombolyse ved pågående behandling med DOAK; Helsedirektoratets retningslinjer angir at trombolyse kan vurderes hvis det er over 12 timer siden siste tablettinntak og det er kartlagt at nyrefunksjon er normal og INR eller APTT ikke er økt. Mange internasjonale retningslinjer er betydelig strengere og anser at blødningsrisikoen er så stor at det bør ha gått over 24 timer fra tablettinntak til ev. start av trombolyse. Det er ulike oppfatninger om det er noen forskjell mellom dabigatran, rivaroksaban og apiksaban mht. start av ev. trombolyse, men data gir foreløpig ikke grunnlag for noe skille.

      • Større kirurgi eller traume de siste 21 dager

      • Traumatisk hjertemassasje siste 10 dager

      • Disseksjon i aorta er kontraindikasjon, men ikke disseksjon i precerebrale eller cerebrale kar.

      Det bør også utvises forsiktighet (relative kontraindikasjoner) ved:

      • Nevrologiske utfall i rask bedring/meget lette utfall der nytten av trombolyse ikke er godt klarlagt

      • CT som viser utbredte infarktforandringer i mer enn 1/3 av arteria medias forsyningsområde

      • Hjerneslag siste 3 måneder

      • Tidligere CNS-kirurgi

      • Ulcererende GI-sykdom siste 3 måneder

  2. Fysiologisk homøostase/kontroll. Mål for initial akuttbehandling er å begrense hjerneskaden. Hjernen har relativt god kollateral sirkulasjon, og ved hjerneinfarkt kan skaden begrenses ved å optimalisere sirkulasjon og oksygenering samt temperatur, væske-, salt- og glukosebalanse. Blodtrykkssenkende behandling i akuttfasen synes ikke å ha noen positiv effekt ved hjerneinfarkt, mens det finnes noe dokumentasjon som tyder på at tidlig BT-reduksjon gir en tendens til litt bedre behandlingsresultater ved akutt hjerneblødning. Mål-blodtrykk ved hjerneblødning: systolisk 140–160 mm Hg i løpet av de første timer. Infusjon av kombinasjonspreparat alfa/beta-blokker er mest benyttet ved slik akuttbehandling. Når det gjelder de andre faktorene for god fysiologisk homøstase, mangler det gode randomiserte studier. Men de slagenheter som har oppnådd best resultater, har hatt tiltak og behandlingsmål for de første 12–24 timer etter symptomdebut som fremgår av tabell 7 T8 Tabell 7 Akuttbehandling hjerneslag. Disse behandlingstiltak er aktuelle for alle pasienter med akutt hjerneslag.

  3. Antitrombotisk behandling

    1. Platehemmende behandling. Alle pasienter med akutt hjerneinfarkt som ikke får trombolytisk behandling bør så tidlig som mulig få acetylsalisylsyre i vannløselig form 250–300 mg initialt, etterfulgt av 75 mg daglig som sekundærprofylakse. Studier indikerer at acetylsalisylsyre kan gis før bildediagnostikk uten alvorlige bivirkninger, men norske retningslinjer anbefaler som hovedregel bildediagnostikk før platehemmende behandling gis.

    2. Antikoagulasjonsbehandling. Det foreligger ingen dokumentasjon for at antikoagulasjonsbehandling i akuttfasen gir noen bedre effekt enn acetylsalisylsyrebehandling, og bivirkningene er større. Akutt antikoagulasjonsbehandling med heparin/lavmolekylært heparin bør derfor unngås.

      Pasienter med akutt hjerneinfarkt og atrieflimmer bør i akuttfasen behandles med acetylsalisylsyre som øvrige hjerneinfarkter, men antikoagulasjon kan starte etter 4–7 dager, da antikoagulasjon er klart mer effektivt enn acetylsalisylsyre når det gjelder langtids sekundærprofylakse.

    3. Profylakse mot venøs trombose. Venøs trombose ved hjerneinfarkt er i dag en mindre vanlig komplikasjon enn tidligere. Tidlig mobilisering er et viktig profylaktisk tiltak. Risikoen reduseres også noe ved profylaktisk legemiddelbehandling med lavmolekylært heparin til pasienter med klare lammelser (kan ikke bevege mot tyngdekraften) og/eller pasienter som av annen grunn vurderes som vanskelige å få mobilisert. Dalteparin 5000 E eller enoksaparin 40 mg subkutant daglig anbefales. Hos pasienter med hjerneblødning med tilsvarende pareser eller mobiliseringsproblemer har det vært vanlig å anbefale kompresjonsstrømper initialt, men studier har ikke vist noen reduksjon av venøs trombose eller lungeemboli ved bruk av kompresjonsstrømper. Vanlige kompresjonsstrømper bør derfor som hovedregel ikke benyttes som profylakse mot dyp venetrombose.

    4. Studier har vist meget god profylakse mot dyp venetrombose ved pneumatiske intermitterende kompresjonsstrømper, og dette er det klart best dokumenterte og mest effektive tiltak mot dyp venetrombose hos pasienter med akutt hjerneslag, men slike strømper benyttes i svært liten grad i Norge.

    5. Lavmolekylært heparin kan vanligvis benyttes ved hjerneblødning når det har gått minst en uke etter debut av hjerneblødningen, men her vil det være enda sterkere grunn til å anbefale pneumatiske kompresjonsstrømper.

  4. Akuttbehandling ved hjerneblødning

    Ved intracerebral blødning sikres fysiologisk homøostasekontroll som omtalt over. Akutt blodtrykksreduserende behandling gir en tendens til bedre behandlingsresultater, og rask senking av systolisk BT til systolisk nivå mellom 140 og 160 mm Hg anbefales. Se T8 Tabell 7 Akuttbehandling hjerneslag.

    Pasienter med hjerneblødning bør følges nøye med en standardisert vurdering av bevissthet. Hos pasienter med lillehjerneblødning og hos pasienter med progredierende bevissthetsreduksjon er de fleste av den oppfatning at operasjon med evakuering av hematomet kan være av nytte. Pasienter med blødning i storhjernen bør som hovedregel ikke opereres. (Konsulter nevrokirurg).

    Hjerneblødning ved warfarinbehandling eller ved annen årsak til forhøyet INR bør behandles med protrombinkomplekskonsentrat. Ferskfrosset plasma er et alternativ, men virker ikke så raskt som protrombinkomplekskonsentrat, og det trengs store mengder slik at dette bare bør benyttes hvis komplekskonsentratet ikke er tilgjengelig. Behandlingen bør pågå inntil INR < 1,5 (ev. tilnærmet 2,0 ved mekanisk hjerteventil). I tillegg bør vitamin K gis. Se T4 Blødning under behandling med vitamin K-antagonist.

    Det er vanlig å anbefale protrombinkomplekskonsentrat også ved trombolyseinduserte hjerneblødninger, men effekten/nytten av behandling ved slike blødninger er ikke klarlagt.

    Behandling av subaraknoidalblødning, se T6.9 T6 Subaraknoidalblødning.

Legemiddelomtaler og preparater

L17 Acetylsalisylsyre

L8 Adrenerge alfa-1/betareseptorantagonister

L4 Alteplase

L4 Dalteparin

L4 Enoksaparin

L4 Ferskfrosset plasma

L4 Hepariner

L17 Ikke‑steroide antiinflammatoriske midler (NSAID)

L4 Protrombinkomplekskonsentrat

L4 Trombolytiske midler

Vitamin K

Warfarin

Behandling etter akuttfasen

I Norge er gjennomsnittlig liggetid i slagenheter nå 7–8 dager, og studier tyder på at en kortere gjennomsnittlig liggetid neppe er ønskelig hvis en skal få optimal effekt av slagenhetsbehandling. Over 50 % av uselekterte slagpasienter kan da utskrives direkte til hjemmet ev. med videre rehabilitering i hjemmet, i dagrehabiliteringsavdelinger eller fysikalske institutter. Om lag 20–30 % vil trenge videre institusjonsrehabilitering, mens 10–15 % vil ha så stor funksjonssvikt at de trenger varig omsorg i institusjon (sykehjem). Akutt dødelighet i en slagenhet som mottar uselekterte slagpasienter bør ligge under 10 %.

Før utskrivning bør pasienten få råd vedrørende kosthold, fysisk aktivitet, røykeavvenning, alkohol og seksuell aktivitet, som ikke representerer noen spesiell risiko etter et hjerneslag. Opplegg for sekundærprofylaktisk behandling etableres (se nedenfor). Randomiserte undersøkelser har vist nytte av systematisk oppfølging fra spesialisthelsetjenesten i samarbeid med primærhelsetjenesten. En slik oppfølging bør avsluttes med en poliklinisk kontroll 4–12 uker etter utskrivning, for å kontrollere at plan for sekundærprofylakse følges, at det ikke er oppstått spesielle komplikasjoner etter utskrivning og at behovet for ev. rehabilitering er ivaretatt. Uansett må fastlegen, som skal følge pasienten på sikt, få grundig informasjon om videre kontroll- og behandlingsopplegg og behandlingsmål. Ved komplikasjoner bør det være liberal mulighet for henvisning tilbake til sykehuset.

De fleste pasienter i yrkesaktiv alder med manifest hjerneslag vil selv ved små sekveler ha behov for en sykmeldingsperiode på 1–3 måneder, da nesten alle opplever redusert arbeidskapasitet, utholdenhet og konsentrasjonsevne den første tiden. Særlig økt trettbarhet, «fatigue» er noe som mange pasisenter opplever, også ved relativt små hjerneslag. 

Mange slagpasienter vil derfor kunne ha problemer med å komme tilbake til arbeidslivet eller vil ha behov for tilpasninger. Data fra Norsk hjerneslagregister tyder på at omlag halvparten av de som var yrkesaktive før slaget, kommer tilbake til yrkeslivet. Spesielt pasienter med småkarsykdom med lakunære infarkter som ikke involverer hjernebarken, har så god prognose at gjenopptakelse av yrkesaktivitet er mulig for et flertall av dem.

Vurdering av kjøreferdigheter er en utfordring. De fleste slagpasienter bør ha kjørekarens i 1–3 måneder. Pasienter med lakunære infarkter har også her en god prognose, men kjørekarens i minimum en måned anbefales. Pasienter med synsfeltutfall, neglekt, apraksi eller kognitiv svikt, samt pasienter med store motoriske utfall vil ha problemer med å kunne gjenoppta bilkjøring. Vurdering av bilkjøring hos slike pasienter er en spesialistoppgave. De beste vurderinger gjøres i samarbeid med Statens vegvesens trafikkstasjon. samt kjøreskoler som har erfaring med vurdering av bilkjøring hos funksjonshemmede. Førerkort i høyere klasser har strengere helsekrav.

Komplikasjoner og følgetilstander

Slagpasienter har stor risiko for komplikasjoner både i akuttfasen og i det videre forløp. Smerter i paretisk side, dyp venetrombose, infeksjoner i luftveier (Obs! aspirasjon) og urinveier, urinretensjon og urininkontinens, fall, samt psykiske reaksjoner, spesielt depresjon, er vanlige komplikasjoner etter hjerneslag. Tidlig mobilisering, ev. lavmolekylært heparin eller pneumatiske kompresjonsstrømper ved uttalte pareser, testing av svelgefunksjon før peroralt matinntak og nasogastrisk sonde ved svelgeproblemer, intermitterende kateterisering i stedet for kontinuerlig kateter ved urinretensjon, og ev. behandling med serotoninreopptakshemmere ved depresjon, kan redusere risiko eller alvorlighet av komplikasjoner.

Medikamentell sekundærprofylakse

  1. Blodplatehemmende behandling. Alle pasienter med hjerneinfarkt som ikke skyldes en sannsynlig kardial embolikilde bør som hovedregel tilbys blodplatehemmende behandling.

    1. Acetylsalisylsyre (ASA) 75 mg daglig reduserer risikoen for nye hjerneslag og andre vaskulære hendelser. Kombinasjonsbehandling med acetylsalisylsyre/dipyridamol og monoterapi med klopidogrel gir en bedre profylaktisk effekt enn acetylsalisylsyre og anbefales derfor som førstevalg. Anbefalt kombinasjonsbehandling er acetylsalisylsyre (ASA) 75 mg x 1 kombinert med 200 mg dipyridamol i retardformulering x 2. Alternativt kombinasjonsmiddel (inneholder 25 mg ASA og 200 mg dipyridamol) 1 tablett 2 ganger daglig. Klopidogrel: 75 mg x 1 (klopidogrel krever søknad om refusjon). Bivirkninger, særlig hodepine og i noen grad svimmelhet, gjør at omtrent 1/3 av pasientene ikke tolererer kombinasjonen ASA/dipyridamol. Bivirkninger er hyppigere hos pasienter > 80 år.

    2. Acetylsalisylsyre som monoterapi anbefales ved intoleranse eller bivirkninger av både dipyridamol og klopidogrel. Da kombinasjonen ASA/dipyridamol og monoterapi med klopidogrel er lite utprøvd i aldersgruppen > 80 år kan monoterapi med acetylsalisylsyre være et godt alternativ i denne aldersgruppen.

    3. Dipyridamol som monoterapi er dårlig dokumentert og er bare et alternativ hvis de øvrige platehemmende regimer ikke tolereres.

    4. Kombinasjonsbehandling med klopidogrel og acetylsalisylsyre gir økt blødningsrisiko og er intet anbefalt behandlingsalternativ. Kombinasjonen benyttes noe i akuttfasen hos pasienter med ustabile, svingende symptomer og ved repeterende TIA, men god dokumentasjon mangler og gir ikke grunnlag for noen klare anbefalinger.

  2. Antikoagulasjonsbehandling: Pasienter med hjerneinfarkt og atrieflimmer (både kronisk og paroksystisk) skal som hovedregel antikoaguleres dersom det ikke foreligger kontraindikasjoner. Både warfarin og de nyere antkoagulasjonsmidler (dabigatran, rivaroksaban og apiksaban) kan benyttes. Ved mekaniske hjerteventiler skal warfarin benyttes, og anbefales også ved embolier fra hjertet i forbindelse med nylig gjennomgått hjerteinfarkt (siste 3 mnd.).

    Se T8 Tabell 4 Anbefalinger for bruk av antitrombotisk behandling ved atrieflimmer

    1. Hvis warfarin velges, er anbefalt INR-nivå 2,5 (range 2,0–3,0). Studier tyder på at 30–40 % av hjerneinfarktpasienter med atrieflimmer har kontraindikasjoner mot warfarinbehandling eller vanskeligheter med å gjennomføre behandlingen. Hos slike pasienter anbefales acetylsalisylsyre 75 mg daglig. Kombinasjonsbehandling warfarin og acetylsalisylsyre gir økt blødningsrisiko og er mest aktuell å benytte hos slagpasienter med mekaniske ventiler som får nye tromboemboliske hendelser inkludert hjerneinfarkter tross optimal antikoagulasjonsbehandling. Kombinasjonen benyttes også hos hjerneinfarktpasienter med både atrieflimmer og koronarsykdom, særlig etter stentbehandling av koronarsykdom. Acetylsalisylsyredosen bør da være 75 mg daglig og INR-nivå 2,5.

    2. Nyere antikoagulantia (dabigatran, rivaroksaban og apiksaban) - DOAK. Nye antikoagulasjonsmidler har vist like god eller litt bedre effekt og litt mindre blødningsfare enn ved warfarinbehandling. De har fast dosering uten behov for monitorering med INR. Mange retningslinjer anbefaler nå de nyere antikoagulerende midler som førstehåndsvalg i sekundærprofylakse etter hjerneinfarkt hos pasienter med atrieflimmer. Hos pasienter som er etablert på warfarin-behandling og har stabile INR-verdier, er det per i dag ikke holdepunkter for at et skifte gir noen bedre beskyttelse. DOAK skal ikke benyttes hos pasienter med mekanisk hjerteventil. Erfaringer fra klinisk praksis er fortsatt begrenset, og god compliance er viktig ved bruk av de nyere midlene. Det anbefales å ta pasientens synspunkter med i vurderingen ved valg av antikoagulasjonsmiddel. De nye midler er spesielt indisert der warfarinbehandling er vanskelig å gjennomføre, samt ved ustabile INR-verdier eller hos pasienter som synes regelmessige INR-kontroller er belastende. Vi har foreløpig ikke god nok kunnskap til å anbefale de nyere midlene brukt i stedet for warfarin der det foreligger klare kontraindikasjoner mot warfarin. Se T8.4.1.1 Atrieflimmer, Profylakse mot tromboembolisme .

  3. Blodtrykksbehandling. God kontroll av blodtrykket reduserer risikoen for nye hjerneslag og andre vaskulære hendelser. Noen studier tyder på at også normotensive slagpasienter (BT < 140/90) kan ha nytte av blodtrykkssenkende behandling, men den absolutte behandlingseffekten er ikke så stor i dette området. Hovedanbefalingen er derfor at alle slagpasienter bør ha som mål et blodtrykk < 140/90 mm Hg hvis dette kan oppnås uten bivirkninger. Strengere blodtrykkskontroll anbefales ved diabetes som samtidig har proteinuri/nefropati. (mål < 130/80 mm Hg).

    Pasienter over 85 år vurderes individuelt, da dokumentasjonen for så streng blodtrykkskontroll er mangelfull i denne aldersgruppen.

    Det er ikke påvist sikre forskjeller i effekt mellom ulike blodtrykkssenkende midler når det gjelder å beskytte mot nye hjerneslag. Optimal blodtrykkskontroll er viktigere enn hvilke blodtrykkssenkende midler som benyttes. Som oftest trengs kombinasjoner av flere legemidler. Enkelte studier har indikert at kombinasjonsbehandling med ACE-hemmere og diuretika eller angiotensin II-reseptorantagonister kan ha tilleggseffekter som er gunstige for pasienter etter hjerneslag. En meget stor studie påviste imidlertid ingen tilleggseffekt av behandling med en angiotensin II-reseptorantagonist. Adrenerge betareseptorantagonister synes å være den legemiddelgruppen som har minst sekundærprofylaktisk effekt.

  4. Lipidreduserende behandling. Studier tyder på at hjerneinfarktpasienter har om lag samme sekundærprofylaktiske effekt av statinbehandling som hjerteinfarktpasienter. Hos alle pasienter med hjerneinfarkt anbefales statinbehandling hvis LDL er > 2,0 mmol/l. Behandlingsmål er LDL < 2,0 mmol/l hvis ikke plagsomme bivirkninger. Hos pasienter med spesielt stor vaskulær risiko kan lavere behandlingsmål vurderes.

    Hos eldre pasienter > 80 år er dokumentasjonen vedrørende statinbehandling relativt svak, og individuell vurdering bør foretas.

Kirurgisk sekundærprofylakse

Karotisendarterektomi har vist seg å forebygge nye hjerneslag hos pasienter som har gjennomgått milde og moderat alvorlige hjerneinfarkter og som har høygradig symptomgivende karotisstenoser (diameterreduksjon > 70 %). Dokumentasjonen er til stede, men noe mer sparsom for pasienter > 80 år. Det er noe høyere operativ komplikasjonsfrekvens hos kvinner enn hos menn, og dette bør det tas hensyn til ved indikasjonsstilling for operasjon. De sentra som utfører karotisendarterektomi bør kunne dokumentere en komplikasjonsfrekvens < 4–5 %.

Operasjon har størst effekt hvis det gjøres tidlig, helst innen 2 uker. Hvis det går mer enn 3–4 måneder før operasjon finner sted, er effekten marginal. Intravaskulær stentbehandling av karotisstenoser er fortsatt under utprøving. Selv om resultater av stentbehandling har bedret seg i de senere år er fortsatt karotisendarterektomi mer effektivt og tryggere enn kateterbaserte prosedyrer. Stentbehandling av intracerebrale stenoser er også utprøvd, men resultatene tyder på at dette er en meget risikofylt behandling som per i dag ikke bør være et klinisk behandlingstilbud.

Legemiddelomtaler og preparater

L17 Acetylsalisylsyre

L8 Angiotensinkonverterende enzymhemmere

L8 Angiotensin II-reseptorantagonister

L4 Apiksaban

L4 Dabigatran

Dipyridamol

L8 Diuretika. Kalium/magnesium

L17 Ikke‑steroide antiinflammatoriske midler (NSAID)

Klopidogrel

L4 Rivaroksaban

L8 Statiner

Warfarin

Faglige retningslinjer og veiledere fra Helsedirektoratet. Se www.helsedirektoratet.no/publikasjoner/sider/default.aspx?kategori=Nasjonale+faglige+retningslinjer

  1. Faglige retningslinjer for forebygging, behandling og rehabilitering av hjerneslag – fullversjon [IS–1688]

  2. Faglige retningslinjer for forebygging, behandling og rehabilitering av hjerneslag – kortversjon [IS–1801]

  3. Faglige retningslinjer for forebygging, behandling og rehabilitering av hjerneslag – anbefalinger [IS–1802]