Generelt

Høyt differensierte (G1) og oftest også middels differensiert (G2) nevroendokrine svulster har høy tetthet av somatostatinreseptorer i cellemembranen. PET med en somatostatinanalog merket med positronemitterende radionuklid kan påvise svulster og vev med høy tetthet av somatostatinreseptorer. I Norge er PET-sporstoffet 68Ga-DOTATOC nå tilgjengelig ved en rekke sykehus. Gallium-68 produseres lokalt fra en germanium-galliumgenerator (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga), og man er altså uavhengig av syklotron. DOTATOC er et oktreotid ([Tyr3]oktreotid) konjugert med DOTA (DOTA-[Tyr3]-oktreotid). DOTA (dodekan-tetra-eddiksyre) kompleksbinder bla. Gallium-68 og Lutetium-177. [¹⁷⁷Lu]DOTATATE er en somatostatinanalog som benyttes til terapi. DOTATATE er oktreotat konjugert med DOTA (DOTA-[Tyr3]-oktretat). Det er 4 aminosyrer som bindes til somatostatinreseptoren, og de er identiske hos DOTATOC og DOTATATE. ⁶⁸Ga DOTATOC og ¹⁷⁷Lu DOTATE er typisk et teranostistisk par. Begge bindes hovedsakelig til somatostatinreseptor type 2 (SSR2). ⁶⁸Ga-DOTATOC PET har fullstendig erstattet bruk av SPECT/CT med ^99mTc-merket oktreotat (Tektrotyd) og ¹¹¹In-merket oktreotid (OctreoScan).

For medullær tyreoideakreft, feokromocytom og paragangliom har ¹⁸F-FDOPA vært det foretrukne sporstoff, men dette er foreløpig ikke tilgjengelig i Norge. Dog ser det ut til at ⁶⁸Ga-DOTATOC er like nyttig. Ved nevroblastom hos barn benyttes fortsatt ¹²³I-MIBG og SPECT/CT i forbindelse med internasjonalt multisentersamarbeid. 

Indikasjoner

⁶⁸Ga-DOTATOC PET benyttes til lokalisering av primærtumor og metastaser ved høyt og middels differensiert nevroendokrine svulster (NET eller NEN, der NEN står for nevroendokrin neoplasi). Vurdere indikasjon for behandling av gastroenterohepatiske NET (GEPNET) med ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. PET med ⁶⁸Ga-DOTATOC benyttes også rutinemessig for responsevaluering etter avsluttet behandling med ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. Den sistnevnte indikasjonen er ikke i tråd med Norsk handlingsprogram, men vanlig praksis er å kontrollere behandlingseffekten ca. 6 mndr etter siste behandlingsrunde. I tillegg til GEPNET kan ⁶⁸Ga-DOTATOC PET også være indisert ved lunge NET (karsinoid), medullær thyreoideacancer, paragangliom og meningeomer (disse indikasjoner er off-label bruk). 

Hva metoden yter

Ved PET gjelder generelt at deteksjonsevnen ikke bare er avhengig av PET-scannerens romlige oppløselighet, men også hvor høyt opptaket er (kontrast). Fordi opptaket av ⁶⁸Ga-DOTATOC ved høyt differensierte NET oftest er meget høyt og bakgrunnsaktiviteten i friskt vev meget lav, kan selv meget små lesjoner påvises (få mm). Således kan metastaser til f.eks. små, morfologisk normalt utseende lymfeknuter påvises. Også benmargsmetastaser er ofte meget små. Da NET og NEC ofte er polyklonale og er heterogent differensierte vil i tillegg til ⁶⁸Ga-DOTATOC, FDG PET kunne gi viktig prognostisk informasjon. Mens typiske karsinoider (lunge NET) oftest har høyt opptak av ⁶⁸Ga-DOTATOC, er det viktig å merke seg at atypiske karsinoider typisk ikke har høyt opptak. Atypiske karsinoider har, i motsetning til typiske karsinoider, vanligvis høyt opptak av FDG. For øvrig gjelder at selv typiske karsinoider oftest ikke har så høyt opptak som GEPNET. Det kan være høy tetthet av somatostatinreseptorer også ved annen cancer, samt ved inflammatoriske tilstander som granulomer. sarkoidose og sarkoid reaksjon. Det meget høye opptaket som ofte sees ved høyt differensiert NET er dog unikt høyt.

Spesielle forholdsregler

Det er ikke nødvendig å stoppe behandling med somatostatinanaloger eller kjemoterapi før undersøkelsen. 

Kontraindikasjoner

Graviditet. 

Ved behov for undersøkelse med ⁶⁸Ga-DOTATOC PET av ammende kvinne må amming avbrytes i minst 4 timer og ikke gjenopptas før stråledosen til barnet vil være lavere enn 1 mSV.

Forberedelse

Ingen.

Fremgangsmåte

Billedtaking påbegynnes 60-90 minutter etter i.v. injeksjon av 100-200 MBq ⁶⁸Ga-DOTATOC.

Effektiv stråledose

Effektiv stråledose fra ⁶⁸Ga-DOTATOC er 0,923 mSv/MBq.

Referanse

Bozkurt MF, Virgolini I, Balogova S, et. al. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F-DOPA. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Aug;44(9):1588-1601. doi: 10.1007/s00259-017-3728-y. Epub 2017 May 25. 

Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et. al. NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427. PMID: 28076709; PMCID: PMC5895095.  

Carrasquillo JA, Chen CC, Jha A, Ling A, Lin FI, Pryma DA, Pacak K. Imaging of Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Nucl Med. 2021 Aug 1;62(8):1033-1042. doi: 10.2967/jnumed.120.259689. PMID: 34330739.