Egenskaper

Peroralt kombinasjonspreparat hvor hver tablett inneholder 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin.

Virkningsmekanisme Decitabin er en nukleosidmetabolsk hemmer som utøver antineoplastisk effekt etter fosforylering og direkte inkorporering i DNA og hemming av DNA-metyltransferase. Cedazuridin hemmer cytidindeaminase (CDA), og øker dermed systemisk eksponering av decitabin via hemming av førstepassasjemetabolisme av decitabin i tarmkanal og lever.

Se også L2 Antimetabolitter

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Median T_maks ved steady state er 3 timer for cedazuridin og 1 time for decitabin.

Proteinbinding Decitabin og cedazuridin bindes hhv. ca. 5% og 35% til plasmaproteiner. 

Halveringstid Hhv. 1,2 timer og 6,3 timer for decitabin og cedazuridin. 

Metabolisme Decitabin og cedazuridin metaboliseres hhv. primært via desaminering og omdanning til epimerforbindelse.

Indikasjoner

Akutt myelogen leukemi (AML). 

Som monoterapi for behandling av voksne med nylig diagnostisert AML som ikke er egnet for standard induksjonskjemoterapi 

Nye metoder: ID2023_023.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling med legemidler mot kreft. 

Voksne Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig på dag 1-5 i hver syklus på 28 dager. Sykluser gjentas hver 28. dag, og skal fortsette i minst 4 sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Komplett eller delvis respons kan ta mer enn 4 sykluser. Erstatning med i.v. decitabin i en syklus anbefales ikke. Premedisinering med standard antimetisk behandling før hver dose skal overveies. Forsinket eller redusert dose pr. syklus skal overveies ved hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet.

Dosejusteringer, glemt dose/oppkast og spesielle pasientgrupper, se SPC.

Administrering Mat skal ikke inntas 2 timer før eller etter inntak. Svelges hele med vann, til omtrent samme tid hver dag. Skal ikke tygges, knuses eller deles.

Overdosering

Se G12 

Bivirkninger

Svært vanlige Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, feber, infeksjoner (virus, bakterier, sopp), luftveisinfeksjon (inkl pneumoni og bronkitt), sepsis, urinveisinfeksjon, økte leverparametra, hyperglykemi.

Vanlige Nøytropen kolitt, sinusitt (inkl. aspergillus-sinusitt, fungal sinusitt og bakteriell sinusitt, epistaksis, hodepine.

Se SPC for utdypende.

Graviditet, amming

Graviditet Ingen​/​begrensede data hos gravide. Reproduksjonstoksisitet påvist hos dyr. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravide under og i 6 måneder etter behandling. Menn skal bruke sikker prevensjon og frarådes å gjøre en kvinne gravid under og i 3 måneder etter behandling. Graviditetstest skal tas av alle fertile kvinner før oppstart. Ved graviditet skal pasienten gjøres oppmerksom på mulig risiko for fosteret. 

Amming Kontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent, og risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. 

Fertilitet Ingen humane data. Eggstokk- og testikulær toksisitet, bl.a. mutagenisitet ved gjentatt dosering, er sett hos mus. Pga. fare for infertilitet som følge av behandlingen, bør menn få rådgivning om oppbevaring av sæd, og fertile kvinner bør få rådgivning om nedfrysing av egg før oppstart av behandling.

Forsiktighetsregler

Myelosuppresjon: Kan forekomme, inkl. fatale og alvorlige tilfeller. Komplette blodcelletall må innhentes før oppstart, før hver syklus samt når klinisk indisert for å overvåke respons og toksisitet. Vekstfaktorer og antiinfektiv behandling må administreres for behandling eller profylaktisk ved behov. Neste syklus må utsettes og gjenopptas med samme eller redusert dose. Pasienten må overvåkes for tegn​/​symptomer på infeksjon og behandles raskt. 

Nøytropeni: Støttebehandling, som profylaktisk antibiotika og​/​eller vekstfaktorstøtte mot nøytropeni, gis iht. lokale retningslinjer. 

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Interstitiell lungesykdom (ILD) (inkl. lungeinfiltrater, organiserende pneumoni og lungefibrose) uten tegn på infeksiøs etiologi er sett. Akutt debut eller uforklarlig forverring av lungesymptomer må undersøkes nøye for å utelukke ILD. Relevant behandling gis ved bekreftet ILD. 

Hjertesykdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos pasienter som har hatt alvorlig hjertesvikt eller klinisk ustabil hjertesykdom. Kardiomyopati med dekompensert hjertesvikt, i noen tilfeller reversibelt etter seponering, dosereduksjon eller korrigerende behandling, er sett med i.v. decitabin. Pasienter med hjertesykdom i anamnesen skal overvåkes for tegn​/​symptomer på hjertesvikt. 

Differensieringssyndrom: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Behandling med høydose i.v. kortikosteroider og hemodynamisk overvåkning skal overveies ved første forekomst av symptomer​/​tegn på differensieringssyndrom. Behandlingen seponeres midlertidig til symptomene forsvinner. Forsiktighet anbefales hvis den gjenopptas. 

Antiemetika: Kvalme og oppkast kan forekomme, og administrering av antiemetika før hver dose skal overveies for å minimere kvalme og oppkast. 

Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. 

Kontroll og oppfølging

Se SPC.

Interaksjoner

Cedazuridin hemmer cytidindeaminase (CDA) og øker eksponering av decitabin. Effekt av andre legemidler på Inaqovi: Andre legemidler som hemmer CDA skal unngås, da samtidig bruk kan gi økt decitabineksponering. Effekt av Inaqovi på andre legemidler: Samtidig bruk av legemidler som primært metaboliseres av CDA skal unngås, da samtidig bruk kan gi økt systemisk eksponering med mulighet for økt toksisitet.

Se DMP interaksjonssøk for L01BC58.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Informasjon til pasient

Prevensjon. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. 

Pasienten skal informeres om bivirkninger som anemi, og tilrådes forsiktighet.

Kilder

SPC