Se også

L1 Antivirale midler

Egenskaper og antiviralt spektrum

Lenakapavir binder seg direkte mellom kapsidprotein (p24)-subenhetene inne i viruspartikkelen. Lenakapavir er en selektiv hemmer av hiv-1-kapsidfunksjonen som rammer hiv-1-replikasjon i flere trinn i virusets livssyklus, som kapsidmediert nukleusopptak av proviralt DNA, inhibert sammensetning av intakt viruspartikkel intercellulært og hemmet frigjøring ekstracellulært. Lenakapavir er den første klinisk tilgjengelige hemmer i gengruppen gag, hvor p24 sin kritiske funksjon for viruset gjør at genetisk variasjon i p24 er lav og mindre enn i pol gengruppen (protease, revers transkriptase og integrase). Lenakapavir har vist klinisk antiviral aktivitet mot alle hiv-1-grupper hos personer med kronisk hiv-infeksjon, og er også prøvd ut forebyggende hos hiv seronegative kvinner. Lenakapavir er langt mindre aktiv (15-25x) mot hiv-2 isolater.

Farmakokinetikk

Absolutt biotilgjengelighet etter peroralt inntak er 6-10% med C_max etter ca 4 timer. Absorberes fullstendig etter subkutan administrering, men langsom frigjøring gir C_max etter 84 dager. Lenakapavir metaboliseres via oksidering, N-dealkylering, hydrogenering, amidhydrolyse, glukoronidering, heksose-, pentose- og glutationkonjugering; primært via CYP3A4 og UGT1A1. 76% lenakapavir utskilles i feces (33% uforandret) og <1% i urin.

Indikasjoner

Behandling av voksne med multilegemiddelresistent hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med et eller flere retrovirale legemidler, hvor det ikke er mulig å etablere et suppressivt antiviralt regime.

Dosering og administrasjon

Forskrives av leger med erfaring i håndtering av hiv-infeksjon. 

Dag 1 og 2: 600 mg x1 daglig oralt. Dag 8: 300 mg oralt. Dag 15: 927 mg subkutan injeksjon. Vedlikeholdsdose: 927 mg subkutan injeksjon hver 6. måned (26 uker) ± 2 uker fra forrige injeksjon.

Ved glemt dose: Hvis det er >28 uker siden forrige injeksjon skal regimet startes på nytt fra dag 1 dersom det er klinisk hensiktsmessig å fortsette behandlingen med lenakapavir.

Overdosering

Overvåkes for tegn og symptomer på bivirkninger. Behandling for overdosering består av generelle støttetiltak. Lenakapavir er sterkt proteinbundet og fjernes derfor lite sannsynlig ved dialyse. 

Se også G12 Forgiftninger

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene er reaksjoner på injeksjonsstedet og kvalme.

Graviditet, amming

Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler.

Forsiktighetsregler

Alternativt og fortrinnsvis maksimalt suppressivt antiretroviralt regime skal startes ved seponering av lenakapavir for å minimere resistensutvikling.

Ved seponering kan restkonsentrasjoner av lenakapavir være i sirkulasjonen lenge. Dette kan påvirke eksponeringen for andre legemidler (CYP3A-substrater) som administreres opptil 9 måneder etter siste subkutane injeksjon av lenakapavir.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor lenakapavir eller hjelpestoffer. Samtidig bruk av sterke CYP3A-, P-gp - og UGT1A1-induktorer som antimykobakterielle midler (rifampicin), antikonvulsiva (karbamazepin, fenytoin) og plantebaserte legemidler (johannesurt).