Egenskaper

Ceftolozan tilhører cefalosporingruppen og utøver baktericid effekt gjennom binding til penicillinbindende proteiner (PBP). Hemning av bakterienes celleveggsyntese fører til celledød. Tazobaktam hemmer flere klasse A-betalaktamaser inkludert bredspektrede ESBL-enzymer (CTX-M-, SHV- og TEM). Tazobaktam vil på denne måten sikre effekt av ceftolozan mot bakterier som har slike enzymer. Tazobaktam vil imidlertid ikke beskytte ceftolozan mot å bli hydrolysert av AmpC-enzymer, serinbaserte karbapenemaser (f.eks. KPC), metallo-betalaktamaser (f.eks. NDM) eller klasse D-betalaktamaser (OXA). EUCAST har definert brytningspunkter for ceftolozan-tazobaktam mot Enterobacteriaceae og Pseudomonas. Det er i tillegg vist klinisk effekt mot viridansstreptokokker. Undersøkelser in vitro tilsier at ceftolozan-tazobaktam ikke har effekt mot stafyolokokker og enterokokker.

Farmakokinetikk

Ceftolozan og tazobaktam har overveiende ekstracellulær distribusjon. Ceftolozan utskilles uendret i urin mens tazobaktam hydrolyseres til inaktiv metabolitt. Eliminasjonshalveringstid for ceftolozan og tazobaktam hos friske voksne med normal nyrefunksjon henholdsvis 3 og 1 time.

Indikasjoner

Ceftolozan-tazobaktam er et spesialpreparat for bredspektret behandling av infeksjoner med gramnegative bakterier som produserer klasse A ESBL-enzymer. Legemidlet inngår ikke i nasjonale norske retningslinjer for antibiotikabruk i sykehus og er fortrinnsvis aktuelt ved spesialistbehandling av utvalgte pasienter.

Indikasjoner hos voksne:

• Kompliserte intraabdominale infeksjoner i kombinasjon med egnet anaerobmiddel

• Akutt pyelonefritt

• Kompliserte urinveisinfeksjoner

• Sykehuservervet pneumoni, inkludert ventilatorassosiert pneumoni

Dosering og administrasjon

Voksne med normal eller lett redusert nyrefunksjon: 1 g ceftolozan /0,5 g tazobaktam x 3 i.v.

• 4–14 dager ved komplisert intraabdominal infeksjon

• 7 dager ved komplisert urinveisinfeksjon, akutt pyelonefritt.

Sykehuservervet pneumoni, inkludert ventilatorassosiert pneumoni: 2 g ceftolozan / 1 g tazobaktam hver 8. time i 8–14 dager

Ved moderat eller alvorlig redusert nyrefunksjon vises det til eget skjema for dosereduksjon. Se godkjent preparatomtale / SPC

Det finnes ingen data om sikkerhet og effekt hos barn < 18 år.

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene er kvalme, hodepine, forstoppelse, diaré, utslett og feber av lett eller moderat alvorlighetsgrad. Hypotensjon, trombocytose, hypokalemi og forhøyede levertransaminaser er også forholdsvis vanlige. Sjeldne bivirkninger inkluderer anemi, hjerteflimmer, flebitt og C. difficile-kolitt.

Graviditet, amming

Det er ingen data på bruk av ceftolozan/tazobaktam hos gravide kvinner. Det er ukjent om ceftolozan og tazobaktam blir skilt ut i morsmelk. Legemidlet skal kun brukes under graviditet eller amming hvis forventet nytte oppveier mulig risiko. Se cefalosporiner L1 Graviditet, amming.

Forsiktighetsregler

Ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, ved lett nedsatt nyrefunksjon eller hos eldre. Dosen reduseres hos pasienter med moderat eller alvorlig nyresvikt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor cefalosporiner eller andre betalaktamantibiotika.