Egenskaper

Humanisert monoklonalt antistoff rettet mot programmert celledød-1 (PD-1)-reseptorer. Blokkerer interaksjonen med ligandene PD-L1 og PD-L2. PD-1-reseptoren er en negativ regulator av T celle-aktivitet, som er vist å være involvert i kontroll av T-cellenes immunrespons. PD-1 er uttrykt i antigenpresenterende celler og kan være uttrykt i tumorceller eller andre celler i svulstens mikromiljø. Pembrolizumab forsterker T-celleresponsen (inkludert anti-tumorresponsen) ved å blokkere bindingen av PD-1 til PD-L1 og PD-L2. 

Farmakokinetikk

Halveringstid: Terminal t_1/2 er ca. 26 dager.

Indikasjoner

Spesialistoppgave. 

Se SPC for detaljer og oppdateringer.

Melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), malignt pleuralt mesoteliom, Hodgkins lymfom, urotelialt karsinom, plateepitelkarsinom i hode-hals, nyrecellekarsinom, mikrosatellitt instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) kreft, kolorektalkreft, ikke-kolorektalkreft, øsofagealt karsinom, trippel-negativ brystkreft, endometriekarsinom, livmorhalskreft, gastrisk eller gastroøsofagealtovergang adenokarsinom, galleveiskreft. 

Dosering og administrasjon

Anbefalt dose er 2 mg/kg hver 3. uke. Pasienten bør behandles inntil sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet. Atypiske responser er sett (f.eks. initial, forbigående vekst av tumor eller små nye lesjoner innen de første månedene, etterfulgt av at tumor krymper). For klinisk stabile pasienter med initiale tegn på sykdomsprogresjon, anbefales det å fortsette med behandling inntil sykdomsprogresjonen er bekreftet.

Overdosering

Se G12. G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger, forsiktighetsregler, kontroll og oppfølging

Assosiert med immunrelaterte bivirkninger fra forskjellige organer, gastrointestinalegastrointestinale bivirkninger, fatigue, anemi, trombocytopeni, endokrine bivirkninger mm.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier mulig fosterskadelig effekt. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Monoklonale antistoffer G8 Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk)

Informasjon

Prevensjon. Bivirkninger. Sikkerhetsinformasjon, helsepersonell.

Metodevurdering

Keytruda ^®

Nettressurser

Sunshine J, Taube, JM: PD-1/PD-L1 inhibitors. Curr Opin Pharmacol 2015, 23:32-38.

Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL: Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol 2010, 28:3167-3175.

Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW: Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93.

Mahoney, K. M., Freeman, G. J., & McDermott, D. F. (2015). The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma. Clinical Therapeutics, 37(4), 764-782. doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.02.018

Reck M et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Oct 8. PMID: 27718847 DOI: 0.1056/NEJMoa1606774

Kilder

SPC Keytruda^®.