Egenskaper

Tislelizumab er en humanisert immunglobulin G4 (IgG4)-variant av monoklonalt antistoff mot PD-1, som bindes til det ekstracellulære domenet til humant PD-1. Det blokkerer kompetitivt binding til både PD-L1 og PD-L2, hemmer PD-1-mediert negativ signalering og forsterker den funksjonelle aktiviteten i T-celler i in vitro cellebaserte analyser.

ATC-kode: L01FF09.

Farmakokinetikk

Administreres intravenøst og er derfor umiddelbart og fullstendig biotilgjengelig.

Halveringstid 24 dager ved steady state.

Metabolisme Det forventes at tislelizumab blir nedbrutt til små peptider og aminosyrer via katabolske baner.

Indikasjoner

Ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC): I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne som har ikke‑plateepitel NSCLC hvis svulster har PD-L1-uttrykk på ≥50% av tumorceller, med ingen EGFR- eller ALK-positiv mutasjon, og som har: 

• lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller 

• metastatisk NSCLC. 

I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab‑paklitaksel til førstelinjebehandling av plateepitel NSCLC hos voksne som har:

• lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller 

• metastatisk NSCLC.

Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC etter tidligere platinabasert terapi. Pasienter med EGFR-mutasjon eller ALK-positiv NSCLC bør også ha gjennomgått målrettet behandling før de behandles med tislelizumab. 

Gastrisk eller gastroøsofageal junction (G​/​GEJ) adenokarsinom: I kombinasjon med platina- og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativt lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt (G​/​GEJ) adenokarsinom med tumorer som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP)-score ≥5%. 

Øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC): I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk OSCC med tumorer som uttrykker PD-L1 med en TAP-score på ≥5%. Som monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt, lokalavansert eller metastatisk OSCC etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. Se SPC.

Anbefalt dose er 200 mg administrert som en intravenøs infusjon hver 3. uke.

Overdosering

Se G12. 

Det finnes ingen informasjon om overdosering av tislelizumab. Ved eventuell overdosering må pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling må igangsettes umiddelbart.

Bivirkninger

Vanligste grad 3/4:: Anemi og pneumoni. 

De fatale bivirkningene var pneumoni (0,78 %), hepatitt (0,13 %), pneumonitt (0,07 %), dyspné (0,07 %), redusert apetitt (0,07 %) og trombocytopeni (0,07 %). 

Se SPC pkt 4.8 for utdypende.

Forsiktighetsregler

Immunrelatert pneumonitt, hepatitt, hudreaksjon, kolitt, nefritt og endokrinopatier som tyreoideaforstyrrelser, binyreinsuffisiens, hypofysitt, samt diabetes mellitus type 1.

Se SPC for utdypende.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonsanalyse.

Graviditet, amming

Kvinner som kan bli gravide/antikonsepsjon Tislelizumab skal ikke brukes hos kvinner som kan bli gravide og som ikke bruker effektiv antikonsepsjon, såfremt ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med tislelizumab nødvendig. Kvinner som kan bli gravide, må bruke effektiv antikonsepsjon (metoder som har mindre enn 1 % graviditetsrate) under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose med tislelizumab. 

Graviditet Det er ingen data på bruk av tislelizumab hos gravide kvinner. På bakgrunn av virkningsmekanismen kan tislelizumab forårsake fosterskade hvis det blir administrert til en gravid kvinne. Det er ikke utført reproduksjonsstudier på dyr som har fått tislelizumab. I murine graviditetsmodeller er det imidlertid vist at blokade av PD-1/PD-L-signalering forstyrrer toleransen for fosteret og fører til økt fostertap. Det er kjent at humane IgG4 (immunglobuliner) krysser placentabarrieren. Det er derfor mulig at tislelizumab, som er en IgG4-variant, kan bli overført fra moren til fosteret som er under utvikling. Kvinner må bli informert om de mulige risikoene for et foster. Tislelizumab skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med tislelizumab nødvendig. 

Amming Det er ukjent om tislelizumab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Effektene av tislelizumab på nyfødte/spedbarn som ammes og på melkeproduksjonen er også ukjent. På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger hos nyfødte/spedbarn som ammes, må kvinner rådes til ikke å amme under behandlingen og ikke amme i minst 4 måneder etter siste dose. 

Fertilitet Det finnes ingen kliniske data på mulige effekter av tislelizumab på fertilitet. Det er ikke utført studier på tislelizumab og reproduksjons- og utviklingstoksisitet. I en 3-måneders toksisitetsstudie med gjentatt dosering var det ingen merkbare effekter på reproduksjonsorganer hos cynomolgus-aper (hanner og hunner) når tislelizumab ble gitt i doser på 3, 10 eller 30 mg/kg annenhver uke i 13 uker (7 doser) (se pkt. 5.3).

Pasientinformasjon

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

Se Nye Metoder.

Kilder

SPC Tevimbra