Egenskaper

Humanisert IgG4 monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1-reseptoren og blokkerer dens interaksjon med PD-L1 og PD-L2, noe som opphever PD-1-mediert hemming av immunresponsen, inkludert antitumor-immunresponsen. Binding av ligandene PD-L1 og PD-L2 til PD-1-reseptoren på T-celler hemmer T-celleproliferasjon, cytokinsyntese og cytotoksisk aktivitet.

ATC-kode: L01FF13.

Farmakokinetikk

Administreres intravenøst og er derfor umiddelbart og fullstendig biotilgjengelig.

Distribueres primært i plasma med et geometrisk gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady state på omtrent 3,8 l (VK = 27,4 %).

Halveringstid 14 dager ved steady state.

Metabolisme Det forventes at toripalimab blir nedbrutt til små peptider og aminosyrer.

Indikasjoner

• i kombinasjon med cisplatin og gemcitabin, er indisert som førstelinjebehandling hos voksne pasienter med nasofaryngealt karsinom som er tilbakevendende, ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling, eller metastatisk. 

• i kombinasjon med cisplatin og paklitaksel, er indisert som førstelinjebehandling hos voksne pasienter med plateepitelkarsinom i øsofagus som er fremskreden og ikke opererbart, tilbakevendende eller metastatisk.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. Se SPC.

Anbefalt dose er 240 mg hver 3. uke. Første infusjon gis som en intravenøs infusjon over 60 minutter. Dersom det ikke oppstår signifikante infusjonsrelaterte reaksjoner ved første infusjonen, kan de påfølgende infusjonene administreres over 30 minutter. Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder.

Dosejustering, og spesielle populasjoner, se SPC.

Overdosering

Se G12.  

Ved overdosering skal pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling igangsettes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene

Bivirkninger

Se SPC pkt 4.8 for utdypende.

Advarsler og forsiktighetsregler

Immunrelaterte bivirkninger, inkludert pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier, type 1-diabetes, nefritt, dermatitt, myositt m.fl..

Se SPC pkt 4.4 for utdypende.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonssøk Toripalimab.

Graviditet, amming

Kvinner som kan bli gravide/antikonsepsjon Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling med toripalimab og i minst fire måneder etter siste dose av toripalimab. 

Graviditet  Det er ingen data på bruk av toripalimab hos gravide kvinner. Det er ikke utført dyrestudier med toripalimab. Dyrestudier har imidlertid vist at hemming av PD-1/PD-L1-banen kan føre til økt risiko for immunrelatert avstøtning av fosteret i utvikling og føre til fosterdød (se SPC pkt. 5.3). Humant immunglobulin G4 (IgG4) passerer placentabarrieren. Toripalimab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster i utvikling. Toripalimab skal ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner uten sikker prevensjon, med mindre forventet nytte oppveier potensiell risiko.

Amming Det er ukjent om toripalimab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det er kjent at antistoffer (inkludert IgG4) skilles ut i morsmelk; en risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen med toripalimab skal avsluttes/avstås fra. Hvis en kvinne velger å la seg behandle med toripalimab, skal hun instrueres om å ikke amme mens hun mottar toripalimab og i minst fire måneder etter siste dose av toripalimab. 

Fertilitet Det er ikke utført studier for å evaluere effekten av toripalimab på fertilitet (se SPC pkt. 5.3).

Pasientinformasjon

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

Toripalimab.

Kilder

SPC Loqtorzi^®.