Generelt

PBC er en autoimmun leversykdom med destruksjon av små galleganger som gir kolestase. Ubehandlet leder sykdommen til cirrhose og leversvikt. Rammer oftest kvinner (95%). Yngre pasienter (<45 år) kan ha mer aggressiv sykdom som responderer dårligere på behandling. 

Oppdages ofte tilfeldig i et asymptomatisk stadium pga. utfall i leverprøver, eller under utredning av utmattelse. Sykdommen er relativt sjelden, med en økende prevalens på ca. 2-40/100 000 innbyggere. Hos kvinner over 40 år er prevalensen 1/1000 innbyggere.

Symptomer

Utmattelse (fatigue) og kløe er vanlig og kan være uttalt. Ikterus, pigmenteringer og xantelasmer sees i senstadiet.

Diagnostikk

Forhøyet ALP og GT og positivt mitokondrieantistoff (AMA; 90%); ofte høyt IgM. Positiv AMA alene kan forekomme hos personer som ikke har PBC. Ved negativ AMA er oftest anti-sp100 og anti-gp210 forhøyet og bør testes. Forhøyet bilirubin er forbundet med dårligere prognose. UK PBC risk score og GLOBE score evaluerer prognose basert på blodprøver og alder. Ultralyd lever og leverstivhetsmåling skal tas ved diagnose for evaluering av sykdomsstadium. Leverbiopsi tas ved uavklart diagnose; typiske histologiske funn kan verifisere diagnosen. Bentetthetsmåling ved diagnose pga økt risiko for osteoporose.

Behandling

Alle pasienter med PBC uansett sykdomsstadium skal behandles med ursodeoksykolsyre (UDCA). UDCA kan bremse sykdomsprogresjonen, og gir levertransplantasjonsfri overlevelse på nivå med friske hos de som responderer på UDCA dersom behandling startes tidlig. Respons på UDCA skal vurderes etter 6 måneder eller senest etter ett år ved bruk av validerte responskriterier. Et vanlig brukt mål for respons er at ALP skal falle til under 1,67 x øvre referansegrense. Det kan være ytterligere gevinst i å oppnå normalisering av ALP. 

Andrelinjebehandling: Obetikolsyre (OCA) ble godkjent i Norge for behandling av PBC, enten i kombinasjon med UDCA hos pasienter med utilstrekkelig respons av denne, eller som monoterapi der UDCA ikke tolereres. Bezafibrat er ikke markedsført i Norge, men kan forskrives på godkjenningsfritak. 

Merk DMP sin Anbefaling om tilbaketrekking av Oclavias markedsføringstillatelse utstedt 01.08.2024. Ocalivas markedsføringstillatelse er anbefalt tilbakekalt på grunn av negativt nytte-risikoforhold. Ingen nye pasienter skal begynne på Ocaliva utenfor kliniske studier. Behandlingsalternativer skal vurderes for pasienter som allerede går på Ocaliva. For utdypende, se L12.5.2 Obetikolsyre.

Symptomatisk behandling: Kløe er ofte hovedproblemet og bør aktivt etterspørres. 

1. Kløe: Gallesyrebindende legemiddel i from av kolestyramin 2–4 g ca. 15 minutter før et måltid 2–3 ganger daglig eller bezafibrat 200 mg med opptrapping til 400 mg daglig (godkjenningsfritak, se også Aktuelle nettressurser nedenfor) er førstevalg ved kolestatisk kløe. Antihistaminer med sederende effekt (førstegenerasjon H₁-antagonister) kan hjelpe enkelte ved mild kløe eller som tillegg til annen behandling. Ursodeoksykolsyre kan ha god effekt mot kløe. Ved utilstrekkelig effekt av disse, er rifampicin aktuelt. En del pasienter opplever effekt av lysbehandling (hudspesialist).

2. Ved steatoré gis dietetisk fettrestriksjon. Tilskudd av kalsium og D-vitamin bør gis profylaktisk mot utvikling av osteoporose så snart sykdommen er diagnostisert. Ved symptomer på osteoporose og osteomalasi gis kalktilskudd og en potent vitamin D analog som alfakalsidol (0,5–1 μg i døgnet), ev. kalsitriol eller kolekalsiferol. Ved påvist osteoporose er bruk av alendronat blitt rutine

3. Levertransplantasjon er aktuelt ved akutt leversvikt eller dekompensert cirrhose med kort forventet levetid. Vurdering for transplantasjon er en sentralisert spesialistoppgave. Se OUS ehandboken dokument-ID 134945.

Aktuelle nettressurser

• BMJ Best Practice. Primary biliary cholangitis. Emerging treatments. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists (bezafibrate). Lest 26.06.2023.

• UpToDate: Overview of the management of primary biliary cholangitis. Investigational therapies. Fibrates. Sist oppdatert 30.01.2023.

• Direktoratet for medisinske produkter (DMP) Nyheter: Anbefaling om tilbaketrekking av Ocalivas markedsføringstillatelse. Publisert: 01.08.2024.

Kilder

EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2017; 67(1):145-172