Egenskaper

Klassifisering Humanisert IgG1κ monoklonalt antistoff konjugert med et cytotoksisk middel, maleimidokaproyl-monometyl-auristatin F (mcMMAF).

Virkningsmekanisme Bindes til celleoverflate-BCMA og internaliseres raskt. I tumorcellen frigjøres mcMMAF og forstyrrer nettverket av mikrotubuli, noe som fører til stans i cellesyklus og apoptose. Antistoffet stimulerer også rekruttering og aktivering av immuneffektorceller og dreper tumorceller ved antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet og fagocytose. Apoptosen som induseres av belantamabmafodotin, følges av markører for immunogen celledød, som kan bidra til en adaptiv immunrespons mot tumorceller.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Maksimal konsentrasjon for belantamabmafodotin (ADC) inntraff ved eller kort etter avslutningen av infusjonen, mens cys-mcMMAF-konsentrasjonene nådde toppen ~ 24 timer etter dosering.

Halveringstid 13 dager. 

Metabolisme ADC: Forventes å gjennomgå proteolyse til små peptider og individuelle aminosyrer av allestedsnærværende proteolytiske enzymer. mcMMAF: Kun en liten fraksjon metaboliseres. 

Utskillelse ADC: 40% og 18% i hhv. feces og urin. mcMMAF: Ble påvist uendret i human urin, uten evidens på andre MMAF-relaterte metabolitter.

Indikasjoner

Behandling av residiverende eller refraktær myelomatose hos voksne: 

• I kombinasjon med bortezomid og deksametason hos pasienter som har fått minst 1 tidligere behandling.

• I kombinasjon med pomalidomid og deksametason hos pasienter som har fått minst 1 tidligere behandling inkl. lenalidomid.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se DMP for oppdatert preparatomtale (SPC).

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal igangsettes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling av myelomatose.

Oftalmologisk undersøkelse (inkl. synsprøve og spaltelampeundersøkelse) skal utføres av spesialist i øyesykdommer før hver av de første 4 dosene og deretter dersom klinisk indisert. 

Startdose, doseendringer, spesielle pasientgrupper - se oppdatert preparatomtale.

Administrering skal fortsette iht. anbefalt plan frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Overdosering

Se G12. 

Symptomer Ingen erfaring, symptomer ikke fastslått.

Behandling Ingen spesifikk behandling. Generelle støttetiltak og symptomatisk behandling.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonssøk for belantamabmafodotin.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for virkestoffene.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene (uansett grad) var funn ved hornhinneundersøkelse (inkludert keratopati) (84 %), nedsatt synsskarphet (81 %), trombocytopeni (62 %), tåkesyn (52 %), tørre øyne (36 %), følelse av fremmedlegeme i øynene (32 %), fotofobi (30 %), øyeirritasjon (28 %), nøytropeni (27 %), anemi (23 %), diaré (23 %), nevropatier (23 %) og øyesmerte (21 %). 

De vanligste alvorlige bivirkningene (uansett grad) var pneumoni (9 %), pyreksi (4 %), Covid-19 (3 %), Covid-19 pneumoni (3 %) og trombocytopeni (2 %).

For utdypende, se DMP for oppdatert preparatomtale (SPC).

Advarsler og forsiktighetsregler

Hematologiske bivirkninger: Trombocytopeni er sett, og kan føre til alvorlige blødningshendelser, inkl. gastrointestinal og intrakraniell blødning. Full blodcellestatus bør overvåkes ofte under hele behandlingen.

Infusjonsrelaterte reaksjoner

Okulære bivirkninger: Okulære bivirkninger (f.eks. tåkesyn, tørre øyne, øyeirritasjon og fotofobi) er sett. Oftalmologisk undersøkelse skal utføres før behandlingsstart, se Dosering. Regelmessig oftalmologisk undersøkelse anbefales, og pasienten bør oppfordres til å informere om okulære symptomer. Pasienten skal rådes til å bruke kunstig tårevæske uten konserveringsmiddel minst 4 × daglig under behandling. Bruk av kontaktlinser skal unngås frem til avsluttet behandling. Bandasjelinser kan brukes under tilsyn av øyelege. Pasienter med keratopatier som overflatisk punktkeratopati eller mikrocystelignende avleiringer (med eller uten endringer i synsskarphet), kan trenge en doseendring (forsinkelse og/eller reduksjon) eller behandlingsavbrudd. Korneasår (ulcerøs eller infeksiøs keratitt) bør umiddelbart behandles av øyelege, og behandlingen med belantamabmafodontin avbrytes inntil korneasåret er grodd.

Pneumonitt.

Reaktivering av hepatitt B-virus (HBV).

Allergisk reaksjon mot hjelpestoffer (polysorbat).

Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kan påvirke synet ved innvirkning på synsskarphet og andre okulære bivirkninger. 

For utdypende, se DMP for oppdatert preparatomtale (SPC).

Graviditet, amming

Graviditet Ingen data. Kan forårsake embryoføtal skade. Humane immunglobuliner (IgG) er kjent for å krysse placentabarrieren, og belantamabmafodotin kan derfor overføres fra moren til fosteret. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke nytten for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Ved behov for behandling under graviditet, må pasienten informeres tydelig om ev. risiko for fosteret. Graviditetstest skal utføres før behandling for alle kvinner i fertil alder. Fertile kvinner, og menn med fertile kvinnelige partnere, skal bruke sikker prevensjon under behandling og i hhv. 4 og 6 måneder etter siste dose. 

Amming Ingen data om overgang i morsmelk. IgG er til stede i human morsmelk i små mengder, og kan derfor potensielt forårsake alvorlige bivirkninger hos diende barn. Det anbefales å avbryte amming før behandling og i 3 måneder etter siste dose. 

Fertilitet Basert på resultater fra dyr og virkningsmekanismen kan belantamabmafodotin nedsette fertiliteten hos reproduktive kvinner og menn.

Informasjon til pasienten

Prevensjon, bivirkninger, interaksjoner, advarsler og forsiktighetsregler, samt bilkjøring og bruk av maskiner.

Metodevurdering

Belantamabmafodotin

Kilder

DMP for oppdatert preparatomtale (SPC) for Blenrep^® belantamabmafodotin.