Egenskaper

Teklistamab er et IgG4-PAA bispesifikt antistoff rettet B-cellemodningsantigenet (BCMA), som uttrykkes på overflaten til myelomceller og senstadium B-celler og plasmaceller, og mot CD3, ko-reseptor på T-lymfocytter. Med 2 sett av bindingsseter kan teklistamab trekke CD3+ T-celler nært til BCMA+-celler, noe som gir T-celleaktivering og påfølgende BCMA+-cellelyse og -død (mediert av utskilt perforin og ulike granzymer lagret i de sekretoriske vesiklene til cytotoksiske T-celler). Denne effekten oppstår uavhengig av T-cellereseptorspesifisitet og vevstypeantigen (MHC) klasse 1-molekyler på overflaten til antigenpresenterende celler. I løpet av 1. behandlingsmåned er det sett aktivering av T-celler, redistribusjon av T-celler, reduksjon av B-celler og induksjon av serumcytokiner. Innen 1 måneds behandling får de fleste respondere reduksjon i oppløselig BCMA.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Administreres som s.c. injeksjon. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet er 72% (gitt s.c.). Median Tmax etter 1. og 13. ukentlige vedlikeholdsdose er hhv. 139 (19-168) og 72 (24-168) timer.

Halveringstid: Clearance reduseres over tid, med en gjennomsnittlig maks. reduksjon fra baseline til 13. ukentlige vedlikeholdsdose på 40,8% (56% CV). Geometrisk gjennomsnittlig clearance er 0,472 liter​/​døgn (64% CV) ved 13. ukentlige vedlikeholdsdose. Hos pasienter som seponerer teklistamab etter 13. ukentlige vedlikeholdsdose forventes 50% reduksjon fra Cmax i teklistamabkonsentrasjon ved en median tid på 15 (7-33) dager etter Tmax og 97% reduksjon fra Cmax i teklistamabkonsentrasjon ved en median tid på 69 (32-163) dager etter Tmax.

Indikasjoner

Spesialistoppgave. 

Voksne: Som monoterapi til behandling av pasienter med residiverende og refraktær myelomatose, som har fått minst 3 tidligere behandlinger, inkl. et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff, og har vist sykdomsprogresjon under siste behandling.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. 

1,5 mg/kg gis s.c. hver uke, etter opptrappingsdoser på 0,06 mg/kg og 0,3 mg​/​kg, se SPC tabell 1.

Overdosering

Se G12. 

Interaksjoner

DMP interaksjonssøk: Teklistamab.

Ingen interaksjonsstudier har blitt utført. 

Den innledende frigjøringen av cytokiner forbundet med behandlingsoppstart, kan hemme CYP450-enzymer. Den høyeste risikoen for interaksjon forventes fra oppstart av opptrappingsplan for teklistamab til 7 dager etter 1. vedlikeholdsdose eller under en CRS-hendelse. I denne perioden skal toksisitet eller legemiddelkonsentrasjon (f.eks. ciklosporin) overvåkes hos pasienter som samtidig får CYP450-substrater med lav terapeutisk indeks. Dosen av legemidlet som brukes samtidig, skal justeres ved behov.

Bivirkninger

Se SPC pkt 4.8 for utdypende. 

De hyppigste bivirkningene uavhengig av grad hos pasienter var hypogammaglobulinemi (75 %), cytokinfrigjøringssyndrom (72 %), nøytropeni (71 %), anemi (55 %), smerte i muskler og skjelett (52 %), fatigue (41 %), trombocytopeni (40 %), reaksjon på injeksjonsstedet (38 %), øvre luftveisinfeksjon (37 %), lymfopeni (35 %), diaré (28 %), pneumoni (28 %), kvalme (27 %), feber (27 %), hodepine (24 %), hoste (24 %), forstoppelse (21 %) og smerte (21 %). 

Alvorlige bivirkninger ble rapportert hos 65 % av pasientene, inkludert pneumoni (16 %), COVID-19 (15 %), cytokinfrigjøringssyndrom (8 %), sepsis (7 %), feber (5 %), smerte i muskler og skjelett (5 %), akutt nyreskade (4,8 %), diaré (3,0 %), cellulitt (2,4 %), hypoksi (2,4 %), febril nøytropeni (2,4 %) og encefalopati (2,4 %). 

Advarsler og forsiktighetsregler

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) ev. med akutt hjerte/lungesviktsyndrom, DIC, nyre- og/eller leversvikt. Videre immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), oral toksisitet, infeksjoner, hypogammaglobulinemi, cytopeni, hudreaksjoner og redusert immunrespons ved vaksiner. Vaksinering med levende virusvaksiner er ikke anbefalt i minst 4 uker før oppstart av behandling, under behandling og i minst 4 uker etter behandling.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Teklistamab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. potensialet for ICANS er det risiko for nedsatt bevissthetsnivå. Pasienten skal instrueres om å unngå å kjøre bil og håndtere tunge eller potensielt farlige maskiner under og i 48 timer etter fullføring av doseringsplan for opptrapping av teklistamab, samt ved ev. ny forekomst av nevrologiske symptomer (se SPC tabell 1 side 3 under pkt 4.2 Dosering).

Se SPC for utdypende.

Graviditet, amming

Graviditet: Anbefales ikke til gravide. Data mangler. Humant IgG passerer placenta etter 1. trimester. Teklistamab, et humanisert IgG4-basert antistoff, har derfor potensial til å overføres fra moren til fosteret. Teklistamab er forbundet med hypogammaglobulinemi, og måling av immunglobulinnivået bør vurderes hos nyfødte av mødre behandlet med teklistamab. Graviditetsstatus hos fertile kvinner skal bekreftes før behandlingsoppstart. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i 5 måneder etter siste dose.

Amming: Det er ukjent om teklistamab utskilles i morsmelk, påvirker spedbarn som ammes eller påvirker melkeproduksjon. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, skal pasienten frarådes å amme under behandling og i minst 5 måneder etter siste dose.

Fertilitet: Data mangler.

Informasjon til pasienten

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

ID2022_113 Teklistamab

Kilder

Tecvaly SPC