Egenskaper

Talkvetamab, alias talquetamab, er et immunglobulin G4-prolin, alanin, alanin (IgG4-PAA) bispesifikt antistoff rettet mot GPRC5D- og CD3-reseptoren på T-celler. Talkvetamab bidrar til økt T-cellemediert cytotoksisitet via rekruttering av T-celler som uttrykker CD3 til celler som uttrykker GPRC5D. Dette medfører aktivering av T-celler og induserer påfølgende lysis av celler som uttrykker GPRC5D, mediert av utskilt perforin og ulike granzymer lagret i de sekretoriske vesiklene til cytotoksiske T-celler. Basert på uttrykk av GPRC5D på plasmaceller med minimal til ingen uttrykk påvist på B-celler og B-celleforstadier, er talkvetamab spesielt rettet mot myelomatoseceller.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Biotilgjengelighet er 62% ved s.c. administrering. Ved doseringsregime med 0,4 mg/kg ukentlig er median (variasjonsbredde) Tmax etter 1. og 7. behandlingsdose hhv. 3 (1-8) dager og 2 (1-6) dager. Ved doseringsregime med 0,8 mg/kg annenhver uke er median (variasjonsbredde) Tmax etter 1. og 5. behandlingsdose hhv. 3 (2-14) dager og 3 (1-8) dager. 

Halveringstid: Både lineær tidsuavhengig og tidsavhengig clearance. Median total clearance er 1,64 liter​/​døgn ved behandlingsstart og 0,8 liter​/​døgn ved steady state. Tidsavhengig clearance tilsv. 48,8% av total clearance ved behandlingsstart og faller deretter eksponensielt til <5% rundt uke 16. Konsentrasjon-tid-profilen i uke 16 vil nå 90% av steady state-konsentrasjonen for regimer med 0,4 mg/kg ukentlig eller 0,8 mg/kg annenhver uke. Median t1/2 i terminalfasen er 7,56 dager ved behandlingsstart og 12,2 dager ved steady state.

Indikasjoner

Spesialistoppgave. 

Som monoterapi til behandling av pasienter med residiverende og refraktær myelomatose, som har fått minst 3 tidligere behandlinger, inkl. et immunmodulerende legemiddel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff, og har vist sykdomsprogresjon under siste behandling.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. 

Forbehandling og forebygging av infeksjon, se SPC.

Kun til s.c. bruk. Skal gis av helsepersonell med tilgang til relevant medisinsk personell og nødvendig medisinsk utstyr for å håndtere alvorlige reaksjoner som CRS og nevrologisk toksisitet (inkl. ICANS). For informasjon og tabeller for korrekt injeksjonsvolum, se pakningsvedlegget. Nødvendig volum injiseres s.c. i abdomen (foretrukket injeksjonssted). Alternativt kan talkvetamab injiseres s.c. andre steder (f.eks. lår). Ved behov for flere injeksjoner skal injeksjonene ha minst 2 cm mellomrom. Skal ikke injiseres i tatoveringer eller arr eller i områder hvor huden er rød, har blåmerker, er øm, hard eller ikke er intakt.

Bør administreres i hht opptrappingsplan i tabell 1 i SPC for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av CRS og ICANS. Etter opptrappingsfasen gis legemiddelet s.c. hver eller annenhver uke (hver 2. uke) iht. doseringsplan.

Overdosering

Se G12. 

Interaksjoner

DMP interaksjonssøk: Talkvetamab.

Ingen interaksjonsstudier har blitt utført. 

Talkvetamab medfører frigjøring av cytokiner (se SPC pkt. 5.1) som kan hemme aktiviteten til cytokrom P450 (CYP)-enzymer, og potensielt gi økt eksponering av CYP-substrater. Den høyeste risikoen for legemiddelinteraksjon forventes fra oppstart av opptrappingsfasen med talkvetamab og opptil 9 dager etter første behandlingsdose, samt under og etter CRS (se SPC pkt. 4.4). 

Toksisitet eller legemiddelkonsentrasjon skal overvåkes for legemidler som er CYP (f.eks. CYP2C9, CYP2C19 (f.eks. klopidogrel), CYP3A4/5, CYP2D6 (f.eks. flekainid))-substrater hvor minimale konsentrasjonsendringer kan medføre alvorlige bivirkninger. Dosen av CYP (f.eks. CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6)-substratlegemidler som brukes samtidig skal justeres ved behov.

Bivirkninger

Se SPC pkt 4.8 for utdypende. 

Svært vanlige og vanlige

• Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, blødning, febril nøytropeni

• Neglforandringer, utslett, xerose (inkl tørre øyne og tørr hud) og stomatitt

• Abdominalsmerter, diaré, dysfagi, dysgeusi, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast

• Fatigue, feber, frysninger, reaksjon på injeksjonsstedet, redusert vekt, smerter, ødem, kløe, alopesi

• Cytokinfrigjøringssyndrom, hypogammaglobulinemi (inkl. IgG <500 mg​/​dl), bakteriell infeksjon, covid-19, soppinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, pneumoni, sepsis, viral infeksjon, dyspné, hoste, orale smerter.

Forsiktighetsregler

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) ev. med akutt hjerte/lungesviktsyndrom, DIC, nyre- og/eller leversvikt. Videre immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), oral toksisitet, infeksjoner, hypogammaglobulinemi, cytopeni, hudreaksjoner.

Vaksiner: Immunrespons på vaksiner kan reduseres ved bruk av talkvetamab. Sikkerhet ved immunisering med levende virusvaksiner under eller etter talkvetamabbehandling er ikke undersøkt. Vaksinering med levende virusvaksiner er ikke anbefalt i minst 4 uker før behandlingsoppstart, under behandling og i minst 4 uker etter behandling. Ved uventet eksponering under graviditet, se Graviditet, amming og fertilitet. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Talkvetamab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. potensialet for ICANS er det risiko for nedsatt bevissthetsnivå. Pasienten skal instrueres om å unngå å kjøre bil og håndtere maskiner under og i 48 timer etter fullføring av doseringsplan for opptrapping av talkvetamab, samt ved ev. ny forekomst av nevrologiske symptomer.

Se SPC for utdypende.

Graviditet, amming

Fertile kvinner/prevensjon hos kvinner: Graviditetsstatus hos fertile kvinner skal bekreftes før oppstart. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose. 

Graviditet: Det er ingen tilgjengelige data på bruk av talkvetamab hos gravide kvinner eller data fra dyr for vurdering av risikoen til talkvetamab ved graviditet. Det er kjent at humant IgG passerer placenta etter første trimester av graviditeten. Talkvetamab har derfor potensial til å overføres fra moren til fosteret under utvikling. Effekten av talkvetamab på fosteret under utvikling er ukjent. Talkvetamab er ikke anbefalt hos gravide kvinner og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Dersom talkvetamab brukes under graviditet, kan det forventes redusert immunrespons på vaksiner hos nyfødte. Følgelig skal nyfødtvaksinering med levende vaksiner som BCG-vaksine utsettes til 4 ukers alder. 

Amming: Det er ukjent om talkvetamab blir utskilt i morsmelk hos mennesker. Da potensialet for alvorlige bivirkninger av talkvetamab hos spedbarn som ammes er ukjent, skal pasienter ikke amme under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. 

Fertilitet: Det er ingen data på effekten av talkvetamab på fertilitet. Effekter av talkvetamab på fertilitet hos hanner og hunner har ikke blitt undersøkt i dyrestudier. 

Informasjon til pasienten

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

ID2023_052 Talquetamab

Kilder

Talvey SPC