Egenskaper

Antistoff-legemiddelkonjugat (Antibody-Drug Conjugate, ADC) med IgG1-antistoff (mirvetuksimab) rettet mot folatreseptor alfa (FRα) bundet til soravtansin (ravtansin). Soravtansins metabolitt DM4 er et potent cytotoksisk anti-tubulinmiddel.

Farmakokinetikk

Biotransformasjon: Den monoklonale antistoffdelen av mirvetuksimab soravtansin forventes å metaboliseres til små peptider ved katabolisme. Ukonjugert DM4 og S-metyl-DM4 gjennomgår metabolisme via CYP3A4. I humant plasma ble DM4 og S-metyl-DM4 identifisert som de viktigste sirkulerende metabolittene, som står for henholdsvis ca. 0,4 % og 1,4 % av mirvetuksimab soravtansins AUC.

Eliminasjon: Gjennomsnittlig (±SD) total plasmaclearance av mirvetuksimab soravtansin var 18,9 (±9,8) ml/time. Gjennomsnittlig halveringstid i terminalfasen for mirvetuksimab soravtansin etter første dose var 4,9 dager. For ukonjugert DM4 var gjennomsnittlig (±SD) total plasmaclearance 14,5 (±4,5) l/time og gjennomsnittlig halveringstid i terminalfasen var 2,8 dager. For S-metyl-DM4 var gjennomsnittlig (±SD) total plasmaclearance 5,3 (±3,4) l/time og gjennomsnittlig halveringstid i terminalfasen var 5,1 dager. In vitro- og prekliniske in vivo-studier indikerer at DM4 og S-metyl-DM4 primært metaboliseres via CYP3A4 og elimineres via galleutskillelse i feces.  

Se SPC for detaljer.

Indikasjoner

Monoterapi ved folatreseptor-alfa (FRα)-positiv, platinaresistent høygradig serøs epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som har fått én til tre tidligere systemiske behandlingsregimer (se SPC pkt. 4.2).

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Pasientutvelgelse: Kvalifiserte pasienter bør ha FRα-tumor status definert som ≥ 75 % levedyktige tumorceller som demonstrerer moderat (2+) og/eller sterk (3+) membranfarging ved immunhistokjemi (IHC) vurdert med CE-merket in vitro-diagnostikk (IVD) med korresponderende tiltenkt formål. Hvis et CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, bør en alternativ validert analyse brukes.

Dosering: Den anbefalte dosen er 6 mg/kg justert ut fra ideell kroppsvekt (Adjusted Ideal Body Weight, AIBW) administrert én gang hver 3. uke (21 dagers syklus) som en intravenøs infusjon inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosering basert på AIBW reduserer eksponeringsvariasjon for pasienter som er undervektige eller overvektige.

Total dose beregnes basert på hver pasients AIBW etter følgende formel for kvinner: IBW (Ideal body weight/Ideell kroppsvekt [kg]) = 0,9*høyde [cm] – 92.

AIBW = IBW [kg] + 0,4*(faktisk vekt [kg] – IBW). For eksempel, se SPC pkt 4.2. 

Øyeundersøkelse og premedisinering: Se SPC pkt 4.2.

Anbefalte dosereduksjoner ved bivirkninger, spesielle polulasjoner og doseendring generelt: Spesialistoppgave. Se SPC.

Administrasjon: Intravenøs infusjon.

Overdosering

Se G12. 

Interaksjoner

DM4 er et CYP3A4-substrat. 

Samtidig bruk med sterke CYP3A4-hemmere kan øke eksponeringen av ukonjugert DM4, noe som kan øke risikoen for bivirkninger av mirvetuksimab soravtansin. Dersom samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ceritinib, klaritromycin, kobicistat, idelalisib, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, telitromycin, vorikonazol) ikke kan unngås, skal pasienten overvåkes nøye for bivirkninger, og dosereduksjon vurderes.  

Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, rifampicin, karbamazepin) kan redusere eksponeringen av ukonjugert DM4, og effekten av mirvetuksimab soravtansin kan således bli redusert.

For utdypende, se DMP interaskjonssøk for Elahere^® og SPC.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene: Tåkesyn (43 %), kvalme (41 %), diaré (39 %), fatigue (35 %), abdominalsmerter (30 %), keratopati (29 %), tørre øyne (27 %), forstoppelse (26 %), oppkast (23 %), redusert appetitt (22 %), perifer nevropati (20 %), hodepine (19 %), asteni (18 %), økt ASAT (16 %) og artralgi (16 %). 

De vanligst rapporterte alvorlige bivirkningene: Pneumonitt (4 %), tynntarmsobstruksjon (3 %), intestinal obstruksjon (3 %), pleuraeffusjon (2 %), abdominalsmerter (2 %), dehydrering (1 %), forstoppelse (1 %), kvalme (1 %), ascites (1 %) og trombocytopeni (< 1 %). 

For utdypende, se SPC.

Advarsler og forsiktighetsregler

Se SPC.

For å forbedre sporbarheten til biologiske legemidler skal navn og batchnummer til det administrerte legemidlet protokollføres.

Øyesykdommer: Mirvetuksimab soravtansin kan forårsake alvorlige øyebivirkninger, inkludert nedsatt syn (hovedsakelig tåkesyn), keratopati (hornhinnelidelser), tørre øyne, fotofobi og øyesmerter (se SPC pkt. 4.7 og 4.8).  Pasienter skal henvises til øyespesialist for en øyeundersøkelse før oppstart og ved nyoppståtte eller forverrede øyesymptomer. Bruk av smørende øyedråper under behandling med mirvetuksimab soravtansin er anbefalt. Pasienter bør rådes til å unngå bruk av kontaktlinser under behandling med mirvetuksimab soravtansin, med mindre anvist av helsepersonell.

Pneumonitt: Alvorlig, livstruende eller fatal interstitiell lungesykdom (Interstitial lung disease, ILD), inkludert pneumonitt, kan oppstå hos pasienter behandlet med mirvetuksimab soravtansin (se SPC pkt. 4.8). 

Perifer: Har forekommet med mirvetuksimab soravtansin, inkludert reaksjoner av grad ≥ 3 (se SPC pkt. 4.8). 

Embryoføtal toksisitet: Basert på virkningsmekanismen kan mirvetuksimab soravtansin forårsake embryoføtal skade når det administreres til en gravid pasient, fordi det inneholder en gentoksisk forbindelse (DM4) og påvirker celler i aktiv deling. Pasienter som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandling med mirvetuksimab soravtansin og i 7 måneder etter siste dose (se SPC pkt. 4.6).

Graviditet, amming

Fertile kvinner / prevensjon: Graviditetsstatus hos pasienter som kan bli gravide skal verifiseres før oppstart av behandling med mirvetuksimab soravtansin. Pasienter som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandling med mirvetuksimab soravtansin og i 7 måneder etter siste dose. 

Graviditet: Basert på virkningsmekanismen kan mirvetuksimab soravtansin forårsake embryoføtal skade når det administreres til en gravid pasient, fordi det inneholder gentoksisk forbindelse (DM4) og påvirker celler i aktiv deling (se SPC pkt. 5.1 og 5.3). Det er kjent at humant immunoglobulin G (IgG) passerer placentabarrieren. Mirvetuksimab soravtansin har derfor potensial til å overføres fra en gravid pasient til et foster under utvikling. Det er ingen tilgjengelige humane data på bruk av mirvetuksimab soravtansin hos gravide pasienter som kan gi informasjon om en legemiddelrelatert risiko. Ingen dyrestudier av reproduksjons- og utviklingstoksisitet har blitt utført med mirvetuksimab soravtansin. Administrering til gravide pasienter er ikke anbefalt, og pasienter skal informeres om de mulige risikoene for fosteret dersom de blir eller ønsker å bli gravide. Pasienter som blir gravide må kontakte legen sin umiddelbart. Tett overvåkning anbefales hvis en pasient blir gravid under behandling eller innen 7 måneder etter siste dose. 

Amming: Det er ukjent om mirvetuksimab soravtansin/metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for det nyfødte/spedbarnet som ammes kan ikke utelukkes, da det er kjent at humant immunoglobulin G (IgG) går over i morsmelk. Mirvetuksimab soravtansin skal ikke brukes ved amming og i 1 måned etter siste dose. 

Fertilitet: Ingen fertilitetsstudier har blitt utført med mirvetuksimab soravtansin eller DM4. Det er ingen data på effekten av mirvetuksimab soravtansin på fertiliet hos mennesker. Med tanke på at virkningsmekanismen til mirvetuksimab soravtansin fører til at mikrotubuli ødelegges og dreper celler som deler seg raskt, er det imidlertid risiko for legemiddelrelaterte effekter på fertilitet.

Informasjon til pasienten

Prevensjon, bivirkninger, interaksjoner, advarsler og forsiktighetsregler.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Mirvetuksimab soravtansin har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Dersom pasienter opplever synsforstyrrelser, perifer nevropati, fatigue eller svimmelhet under behandling med mirvetuksimab soravtansin, skal de instrueres om å ikke kjøre bil eller bruke maskiner før fullstendig opphør av symptomer er bekreftet.

Metodevurdering

Mirvetuksimab soravtansin (Elahere^®). 

Kilder

Mirvetuximab soravtansine (Elahere^®)