Egenskaper

Hemmer poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP)-enzymer, inkl. PARP-1, PARP-2, og PARP-3, som medvirker i DNA-reparasjon. Rukaparibindusert cytotoksisitet involverer hemming av PARPs enzymatiske aktivitet og ansamling av PARP-DNA-komplekser som gir økt DNA-skade, apoptose og celledød. 

Rukaparib har anti-tumor aktivitet i BRCA-mutante cellelinjer gjennom en mekanisme kjent som syntetisk letalitet, der tap av 2 signalveier for DNA-reparasjon kreves for celledød.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: C_maks 1940 ng​/​ml, AUC_0-12t 16900 timer × ng/ml og T_maks på 1,9 timer ved steady state etter dose 600 mg 2 × daglig. 

Gjennomsnittlig absolutt peroral biotilgjengelighet etter en enkeltdose på 12-120 mg er 36%. 

Proteinbinding: 70,2% i plasma.

Halveringstid: Gjennomsnittlig t_1/2: 25,9 timer.

Metabolisme: Primært av CYP2D6, og i mindre grad av CYP1A2 og CYP3A4.

Utskillelse: 71,9% i feces og 17,4% i urin, 288 timer etter dosering.

Indikasjoner

Monoterapi for vedlikeholdsbehandling av voksne med fremskreden (FIGO-stadier III og IV) høygradig epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritoneal kreft som har respons (fullstendig eller partiell) etter fullføring av førstelinje platinabasert kjemoterapi. 

Monoterapi for vedlikeholdsbehandling av voksne med platinasensitiv residiverende høygradig epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritoneal kreft som har respons (fullstendig eller partiell) på platinabasert kjemoterapi.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. 

Anbefalt dose er 600 mg (2 tabletter à 300 mg) 2 ganger daglig, tilsv. total daglig dose på 1200 mg. Vedlikeholdsbehandling med rukaparib skal starte senest 8 uker etter siste dose av den platinabaserte behandlingen.

Behandlingsvarighet: Førstelinje vedlikeholdsbehandling av fremskreden eggstokkreft: Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av 2 års behandling. Vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv residiverende eggstokkreft: Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. 

Dosejusteringer: Se preparatomtale.

Administrering: Dosen skal tas morgen og kveld, med ca. 12 timers mellomrom. Kan tas med eller uten mat.

For utdypende informasjon, se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Interaksjoner

Se DMP Interaksjonssøk for rukaparib.

Bivirkninger

Bivirkninger som forekom hos ≥ 20 % var kvalme, fatigue/asteni, oppkast, anemi, abdominalsmerter, dysgeusi, forhøyet ALAT-nivå, forhøyet ASAT-nivå, nedsatt matlyst, diaré, nøytropeni og trombocytopeni. Majoriteten av bivirkningene var milde til moderate (grad 1 eller 2). 

Bivirkninger ≥ grad 3 som oppstod hos > 5 % av pasientene var anemi (25 %), forhøyet ALAT (10 %), nøytropeni (10 %), fatigue/asteni (9 %) og trombocytopeni (7 %). Den eneste alvorlige bivirkningen som forekom hos > 2 % av pasientene var anemi (5 %). 

Bivirkninger som oftest førte til dosereduksjon eller avbrudd var anemi (23 %), fatigue/asteni (15 %), kvalme (14 %), trombocytopeni (14 %), nøytropeni (10 %) og forhøyet ALAT/ASAT-nivå (10 %). 

Bivirkninger som førte til permanent seponering skjedde hos 15 % av pasientene; med trombocytopeni, kvalme, anemi og fatigue/asteni som de vanligste rapporterte bivirkningene.

For utdypende informasjon, se DMP legemiddelsøk rukaparib for oppdatert preparatomtale.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen​/​begrensede data. Basert på virkningsmekanismen og prekliniske data kan rukaparib gi fosterskade. Gravide skal informeres om mulig risiko for fosteret. Rukaparib skal ikke brukes under graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling. En graviditetstest før behandlingsstart anbefales hos fertile kvinner. Fertile kvinner bør tilrådes å unngå graviditet mens de behandles. Pasienten skal tilrådes å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose. 

Amming: Ukjent om rukaparib​/​metabolitter utskilles i human morsmelk. En risiko for nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Rukaparib skal ikke brukes under amming. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, er amming kontraindisert under behandling og i 2 uker etter siste dose. 

Fertilitet: Ingen data. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan effekt på fertilitet ikke utelukkes.

For utdypende informasjon, se DMP legemiddelsøk rukaparaib for oppdatert preparatomtale.

Forsiktighetsregler

Hematologisk toksisitet: Myelosuppresjon (anemi, nøytropeni, trombocytopeni) kan oppstå. Dette oppstår vanligvis først etter 8-10 ukers behandling, og håndteres med rutinemessig medisinsk behandling og/eller dosejustering i mer alvorlige tilfeller. Komplett blodstatus før behandlingsstart, og deretter månedlig, anbefales. Behandling skal ikke startes før pasienten har kommet seg etter hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere kjemoterapi (CTCAE grad ≤1). Støttende behandling og institusjonelle retningslinjer bør implementeres for å håndtere lave blodcelletall ved behandling av anemi og nøytropeni. Rukaparib bør avbrytes eller dosen reduseres (se tabell 1 i DMP legemiddelsøk rukaparib), og blodcelletall overvåkes ukentlig inntil pasienten blir frisk. Hvis nivået ikke er gjenopprettet til CTCAE grad ≥1 etter 4 uker, skal pasienten henvises til hematolog for ytterligere undersøkelser.

Myelodysplastisk syndrom (MDS)​/​akutt myeloid leukemi (AML): MDS​/​AML, inkl. fatale tilfeller, er sett. Behandlingstiden hos pasienter som utviklet MDS​/​AML varierte fra <2 måneder til ca. 6 år. Hvis det mistenkes MDS​/​AML skal pasienten henvises til hematolog for ytterligere undersøkelser, inkl. benmargsanalyse og blodprøvetaking for cytogenetikk. Hvis MDS​/​AML bekreftes etter undersøkelse for langvarig hematologisk toksisitet, skal rukaparib seponeres. 

Fotosensitivitet: Er sett. Pasienten må unngå å tilbringe tid i direkte sollys da de lettere kan bli solbrent under behandling. Pasienten bør bruke en hatt og beskyttende klær utendørs, samt bruke solkrem og leppepomade med solbeskyttelsesfaktor (SPF) ≥50. 

Gastrointestinal toksisitet (kvalme og oppkast): Forekommer ofte og er generelt av lav grad (CTCAE grad 1/2), og kan håndteres med dosereduksjon (se DMP legemiddelsøk rukaparib) eller behandlingsavbrudd. Antiemetika, som 5-HT3-antagonister, deksametason, aprepitant og fosaprepitant kan brukes for behandling av kvalme/oppkast og kan også vurderes for profylaktisk bruk før behandlingsstart. Det er viktig å håndtere dette proaktivt for å unngå langvarige eller mer alvorlige tilfeller av kvalme/oppkast som har potensiale til å gi komplikasjoner som dehydrering eller sykehusinnleggelse.

Tarmobstruksjon: Tilfeller er sett hos ovariekreftpasienter behandlet med rukaparib i kliniske studier; 3,5% av pasientene opplevde en alvorlig hendelse med tarmobstruksjon, med fatalt utfall hos 1 pasient. Underliggende sykdom kan spille en rolle i utviklingen av tarmobstruksjon hos ovariekreftpasienter. Dersom tarmobstruksjon mistenkes, bør det utføres en rask diagnostisk utredning og pasienten bør behandles på hensiktsmessig måte. 

Embryoføtal toksisitet, graviditet​/​prevensjon: Se Graviditet, amming og fertilitet. 

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis utmattelse, kvalme eller svimmelhet oppstår, bør det utvises forsiktighet med bilkjøring og bruk av maskiner.

For utdypende informasjon, se DMP legemiddelsøk rukaparib for oppdatert preparatomtale.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Overdosering

Symptomer: Ikke fastslått.

Behandling: Initier generelle støttende tiltak og symptomatisk behandling.

Kontroll og oppfølging

Spesialistoppgave.

For utdypende informasjon, se DMP legemiddelsøk rukaparib for oppdatert preparatomtale.

Informasjon til pasient

Prevensjon, bivirkninger, kontraindikasjoner, interaksjoner og forsiktighetsregler inkl. bilkjøring. 

Metodevurdering

Se Nye Metoder, rukaparib.

Kilder

DMP legemiddelsøk rukaparib for oppdatert preparatomtale.