L2.2.2.5 Idelalisib
Publisert: 21.06.2021
Egenskaper
Idelalisib hemmer fosfatidylinostiol-3-kinase delta (PI3Kδ) som er hyperaktiv ved B-cellemalignitet og sentral for flere signalveier viktig for proliferasjon, overlevelse, målsøking og retensjon av maligne celler i lymfevev og benmarg. Idelalisib induserer apoptose og hemmer proliferasjon i cellelinjer som stammer fra maligne B-celler og i primære tumorceller.
Farmakokinetikk
Etter peroralt inntak er Tmaks 2-4 timer etter matinntak, og 0,5-1,5 timer fastende. Halveringstiden er 8,2 timer. Idelalisib metaboliseres hovedsakelig via aldehydoksidase, i mindre grad via CYP3A og glukuronidering og er et P-gp- og BCRP-substrat. Utskilles mest i feces, dels i urin, hovedsakelig som metabolitter.
Indikasjoner
Idelalisib i kombinasjon med rituksimab kan gis til voksne med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst én behandlingslinje tidligere, eller som førstelinjebehandling ved 17p-delesjon eller TP53mutasjon hos pasienter som ikke er egnet for noen andre behandlinger. Idelalisib kan gis som monoterapi hos voksne pasienter med residiv av follikulære lymfomer som er refraktære overfor to tidligere behandlingslinjer.
Dosering og administrasjon
150 mg 2 ganger daglig. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke knuses eller tygges. Dosejustering ved leveraffeksjon eller andre bivirkninger. Se SPC.
Bivirkninger
Nøytropeni, diaré/kolitt. Infeksjoner, utslett, økte transaminaser, pyreksi, pneumonit.
Interaksjoner
CYP3A-hemmere og -induktorer kan påvirke plasmakonsentrasjonen av idelalisib. Idelalisib vil potensielt kunne påvirke CYP3A-substrater (f.eks. midazolam) og substrater av induserbare enzymer (f.eks. CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 og UGT). Se SLV interaksjonssøk.
Graviditet, amming
Graviditet: Anbefales ikke under graviditet pga. ingen eller begrensede data. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent.
Forsiktighetsregler
Leveraffeksjon, legemiddelindusert pneumonitt. Idelalisib gir økt risiko for dødsfall på grunn av alvorlige infeksjoner. Pasienter som behandles med idelalisib bør få antibiotika for å forhindre pneumoni med Pneumocystis jirovecii.
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2016) fordi kliniske studier har vist et økt antall dødsfall pga infeksjoner.
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2016) med oppdaterte råd etter sikkerhetsgjennomgang.
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2016) om risiko for pankreatitt.
Kontraindikasjoner
Ingen spesifikke utover overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Kontroll og oppfølging
Se T2.1.5.1 T2 Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi.
Blodbildet, spesielt trombocytter.
Informasjon til pasient
Prevensjon, bivirkninger. Se SLV interaksjonssøk.
Metodevurdering
Idelalisib (Zydelig): I Til behandling av refraktært follikulært lymfom
Idelalisib (Zydelig): II Til behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL). I kombinasjon med rituximab
Idelalisib (Zydelig): III Til behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i kombinasjon med ofatumumab
Idelalisib (Zydelig) IV: Kombinasjon med rituksimab og bendamustin til behandling av kronisk lymfatisk leukemi hos pasienter som har fått minst en tidligere behandling
Kilder
Idelalisib L2 Idelalisib