Egenskaper

Bispesifikt fusjonsprotein som bindes med høy affinitet til proteinet gp100 som presenteres av humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01 på overflaten av uveale melanomceller og til CD3 på overflaten av T-celler. De aktiverte T-cellene frigjør inflammatoriske cytokiner og cytolytiske proteiner som fører til direkte lyse av uveale melanomtumorceller.

Farmakokinetikk

Absorbsjon: C_maks er 4,2-13,7 ng/ml ved ukentlig i.v. administrering.

Halveringstid: 6-8 timer. 

Metabolisme: Ikke karakterisert. Antas nedbrutt til små peptider og aminosyrer via katabolske baner. 

Utskillelse: Ikke fullstendig klarlagt. Små mengder kan utskilles i urin.

Indikasjoner

Monoterapi hos humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01-positive voksne med ikke-resektabelt eller metastatisk uvealt melanom.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. Se SPC.

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Gis under tilsyn av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft, forberedt på å håndtere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og med umiddelbar tilgang til legemidler og gjenopplivningsutstyr. Sykehusinnleggelse anbefales for minimum de 3 første infusjonene, med overvåkning for tegn/symptomer på CRS i minst 16 timer. Vitale tegn overvåkes før dosering og minst hver 4. time inntil symptomene er borte. Hyppigere overvåkning eller forlengelse av sykehusinnleggelse hvis indisert. Ved hypotensjon grad 3 eller 4 under noen av de 3 første infusjonene, kreves overvåkning hver time i minst 4 timer i poliklinisk setting for de neste 3 infusjonene.

HLA-A*02:01-genotype skal være fastslått vha. validert HLA-genotypinganalyse.

Premedisinering: Mtp. hypotensjon og CRS, se SPC.

Anbefalt dose: 20 µg på dag 1, 30 µg på dag 8, 68 µg på dag 15, deretter 68 µg 1 gang/uke. Behandling fortsettes så lenge det er klinisk gunstig og ved fravær av uakseptabel toksisitet.

Dosejustering: Se SPC.

Administrering: Til i.v. bruk etter fortynning. Anbefalt infusjonstid er 15-20 minutter.

Bivirkninger

Svært vanlige: Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast, fatigue (inkl. asteni), feber, frysninger, influensalignende sykdom, ødem, takykardi, eErytem, hypo-/hyperpigmentering, kløe, tørr hud, utslett, cytokinfrigjøringssyndrom, flushing, hypertensjon, hypotensjon, dyspné, hoste, artralgi, myalgi, ryggsmerter, smerter i ekstremiteter, hodepine, parestesi, svimmelhet, insomni, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, redusert appetitt, anemi, redusert S-fosfat, redusert lymfocyttall, økt ALAT, økt ASAT, økt S-bilirubin, økt S-kreatinin, økt lipase.

Vanlige: Arytmi, atrieflimmer, nasofaryngitt, hypoksi, smerter i orofarynks, muskelspasmer, dysgeusi, angst, økt S-ALP, amylase, blodglukose, GGT og leukocyttall.

For øvrige bivirkninger, se SPC for utfyllende.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier er ikke utført. Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Graviditetsstatus kontrolleres før behandling. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 1 uke etter siste dose. 

Amming: Utilstrekkelig informasjon om utskillelse av tebentafusp/metabolitter i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling. 

Fertilitet: Studier er ikke utført. Effekt på fertilitet til menn og kvinner er ukjent.

Forsiktighetsregler

For utdypende, se SPC.  

Kort nevnes:

• Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): Svært vanlig. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på CRS i minst 16 timer etter de 3 første infusjonene. Se tabell 1 i SPC: Veiledning for CRS-gradering og håndtering.

• Akutte hudreaksjoner: Antihistamin og topisk kortikosteroid kan gis.

• Hjertesykdom: Hjerterelaterte hendelser, som sinustakykardi og arytmi, er sett. Pasienter med allerede eksisterende kardiovaskulær lidelse kan ha økt risiko for følgesykdom forbundet med CRS, og skal overvåkes nøye.
  

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonssøk.

Kontroll og oppfølging

Spesialistoppgave, se SPC.

Informasjon til pasient

Prevensjon, bivirkninger. 

Metodevurdering

Tabentafusp (Kimmtrak)

Nettressurser

Understanding Tebentafusp

Tebentafusp UpToDate og Drug information.

Tebentafusp Wikipedia

Kilder

SPC