Egenskaper

Olaparib er en potent hemmer av humane poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1, PARP-2 og PARP-3)-enzymer. I normale celler vil homolog rekombinasjonsreparasjon, som krever funksjonelle BRCA1- og BRCA2-gener, reparere DNA-dobbeltrådbrudd indusert av PARP-hemming. I fravær av funksjonell BRCA1 eller BRCA2 kan ikke DNA repareres. Olaparib hemmer veksten av selekterte tumorcellelinjer in vitro og tumorvekst in vivo, enten som eneste behandling eller i kombinasjon med etablert kjemoterapi.

Farmakokinetikk

C_maks nås etter 1-3 timer. Ingen markant akkumulering ved gjentatt dosering. Steady state nås innen ~3-4 dager. Samtidig administrering med mat reduserer absorpsjonshastigheten (T_maks forsinkes med 2 timer), og absorpsjonsgraden øker marginalt (AUC øker ca. 20%). Olaparib metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4/5 og utskilles i urin og feces. Terminal halveringstid er ca. 12 timer.

Indikasjoner

Spesifiserte former for ovarialkreft, brystkreft, adenokarsinom i bukspyttkjertelen og prostatakreft.  Spesialistoppgave, se SPC for detaljer.

Dosering og administrasjon

400 mg (8 kapsler) 2 × daglig, tilsvarende daglig totaldose 800 mg. Behandlingen bør startes senest 8 uker etter at siste dose med platinabasert regime er avsluttet. Behandlingen bør fortsette til progresjon av underliggende sykdom. Anbefalt dosereduksjon for å håndtere bivirkninger til 200 mg 2 × daglig, tilsvarende daglig totaldose 400 mg. Hvis ytterligere dosereduksjon er nødvendig, kan reduksjon til 100 mg 2 × daglig, tilsvarende daglig totaldose 200 mg, vurderes.

Risiko for feilmedisinering ved bytte mellom kapsel og ny tablettformulering, se "Kjære helsepersonell"-brev utsendt 25. juni 2018 og "Råd til leger/helsepersonell".

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Olaparib-monoterapi er forbundet med bivirkninger, vanligvis av mild eller moderat alvorlighetsgrad. Vanlige bivirkninger er kvalme, oppkast, diaré, obstipasjon, tretthet, anemi, og neutropeni.

Interaksjoner

Kombinasjon med andre legemidler mot kreft, inkl. DNA-skadelige midler, viser forsterket og forlenget myelosuppressiv toksisitet. Særlig forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av olaparib og statiner.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen data finnes fra bruk hos gravide, men på grunn av virkningsmekanismen (PARP-hemming) kan olaparib gi fosterskader og skal derfor ikke brukes under graviditet. Fertile kvinner skal unngå graviditet, og før behandling bør graviditetstest utføres. Effektiv prevensjon skal brukes under behandlingen og i 1 måned etter siste dose. På grunn av potensiell interaksjon mellom olaparib og hormonelle prevensjonsmidler bør en ekstra ikke-hormonell prevensjonsmetode og jevnlige graviditetstester vurderes. Amming: Det er ukjent om olaparib eller metabolitter utskilles i morsmelk hos mennesker. Ingen dyrestudier er utført. Olaparib er kontraindisert under amming og i 1 måned etter siste dose. Fertilitet: I dyrestudier er det ikke observert effekt på befruktning, men negative effekter på embryoføtal overlevelse.

Forsiktighetsregler

Hematologisk toksisitet, myelodysplastisk syndrom, akutt myelogen leukemi, pneumonitt.

Risiko for feilmedisinering ved bytte mellom kapsel og ny tablettformulering - se Dosering og administrasjon over.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Amming under behandling og i 1 måned etter siste dose.

Informasjon til pasient

Prevensjon, bivirkninger. Se SLV interaksjonssøk.

Råd til pasienter.

Metodevurdering

Olaparib (Lynparza): Behandling av platinum-sensitiv ovarialkreft

Olaparib (Lynparza) II: Behandling av kreft i eggstokk, eggleder og bukhinne

Kilder

Olaparib L2 Olaparib