Egenskaper

Kinin er et alkaloid derivert fra barken til cinchona tre og er det eldste malariamiddelet. Uavklart virkningsmekanisme, men antas å interferere med parasittens nedbryting av hemoglobin som dermed eksponeres for toksiske nedbrytningsprodukter. Virker på trofozoittstadiet (sene ringformer) på alle malariaspecies, og på gametocyttene til P. vivax, P. ovale og P. malarie, men ikke på P. falciparum gametocytter.

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten er ca. 80 %, og øker ved samtidig inntak av mat. Penetrasjon til ulike vevstyper som blodceller, placenta, cerebrospinalvæske og saliva. Metaboliseres i stor grad i leveren via CYP3A4. Noe aktiv hovedmetabolitt. Utskilles via nyrene, 20 % umetabolisert. Halveringstiden er 4–12 timer. Utskillelsen øker ved surgjøring av urinen.

Indikasjon

Alvorlig falciparum malaria ved mistanke om artemisininresistens basert på geografisk område (artesunat er førstehåndsmiddel; jfr kapittel …). Kinin var førstevalg ved alvorlig malaria inntil artesunat som har raskere innsettende effekt erstattet kinin. Kinin er fortsatt virksomt og aktuelt ved behandlingssvikt på artesunat i behandling av alvorlig malaria. Kinin er i dag vanskelig å få tak i.

Benyttes også mot nattlige leggkramper ("restless legs"), jfr T19 Restless legs syndrome (Willis-Ekboms sykdom).

Dosering og administrasjon

Intravenøst mot malaria (må overvåkes i intensivavdeling). Doseres etter mengde salt:

Voksne og barn: 20 mg salt/kg (=16.4 mg base/kg) infunderes i glukose 5 % over 4 timer som metningsdose, max 1400 mg salt (1150 mg base). Hos pasienter med alvorlig hjertesykdom, eller hvis meflokin eller peroral kinin er gitt innen de siste 12 timer, bør metningsdosen være 10 mg salt/kg pga risiko for arytmi. 

Åtte timer etter starten på metningsdose gis 10 mg salt/kg infundert over 4 timer, som gjentas med 8 timers mellomrom til pasienten kan ta peroral medikasjon. Maksimal døgndose bør ikke overstige 1800 mg for normalt store voksne. 

Ved lever/nyresvikt, eller fortsatt behov for intravenøs behandling utover 2–3 døgn, reduseres døgndosen til 10 mg salt/kg x 2. Pga. faren for hypoglykemi skal kinin alltid gis sammen med glukose intravenøst, og blodglukose må overvåkes nøye.

Så snart pasientens tilstand tillater det, etter minst 24-48 timers iv behandling, bør man gå over til peroral behandling, enten med en artemisininkombinasjon, atovakvon-proguanil eller meflokin (NB! meflokin kan tidligst gis 12 timer etter siste kinindose pga. kardiotoksisitet).

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

For hurtig infusjon kan resultere i arytmier, hypotensjon og akutt sirkulasjonssvikt, ikke minst hos småbarn. 

Såkalt cinchonisme (tinnitus, nedsatt hørsel, døvhet, svimmelhet, kvalme, oppkast, hodepine, magesmerter, tåkesyn). Hypoglykemi, arytmi (forlenget QT tid), hypotensjon, gastrointestinale besvær, feber, utslett, trombocytopeni, hemolytisk anemi (ved glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel) og anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. 

Graviditet, amming

Graviditet: Se …. Kinin kan gis til gravide i alle trimestre. 

Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Kan brukes av ammende.

Forsiktighetsregler

Monitorer blodglukose og ECG under behandling. Om det skulle bli aktuelt å gå fra meflokin behandling/profylakse til kinin, må man være spesielt varsom pga. meflokins lange plasmahalveringstid. 

Kontraindikasjoner

Myasthenia gravis, bronkial astma, hyperkalemi, AV‑blokk og kardiodepressive legemidler.

Kontroll og oppfølging

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.