Egenskaper

Atovakon hemmer elektrontransportkjeden i parasittens mitokondrier. Proguanil hemmer via sin hovedmetabolitt sykloguanilsyntesen av deoksytymidylat hos parasitten. Disse to mekanismene antas å være hovedforklaringen på synergien man ser ved kombinasjonen av de to virkestoffene. Fordi proguanil virker på sporozoittfasen før parasitten når de røde blodlegemene, kan profylakse med dette midlet avsluttes en uke etter at man har forlatt malariaområdet. Beskyttelseseffekten av atovakvon-proguanil mot falciparummalaria er hos ikke-immune individer ca. 95 %. Mot vivax- og ovalemalaria er tilsvarende tall ca. 85 %, noe som skyldes at atovakvon-proguanil ikke har effekt mot hypnozoittstadiet; vivax- og ovalemalaria kan derfor debutere mange uker/måneder etter smitte hvis den reisende har brukt atovakvon-proguanil.

Farmakokinetikk

Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom de to virkestoffene ved anbefalt dosering. For atovakvon, se L1 Farmakokinetikk. For proguanil, se L1 Farmakokinetikk.

Indikasjoner

Profylakse av alle typer malaria. Behandling av akutt, ukomplisert malaria forårsaket av Plasmodium falciparum.

Dosering og administrasjon

Bør tas sammen med fettholdig mat.

1. Behandling

   • Voksne og barn > 40 kg: 4 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

   • Barn:

     • 5–8 kg: 2 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

     • 9–10 kg: 3 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

     • 11–20 kg: 1 tablett à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

     • 21–30 kg: 2 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

     • 31–40 kg: 3 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil en gang daglig i 3 dager

2. Profylakse Tas som daglige engangsdoser fra og med 1. dag før man reiser inn i malariaområdet, til og med 7 dager etter at man forlater dette.

   • Voksne og barn > 40 kg: Daglig dose: En tablett à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil 

   • Barn 11–40 kg:

     • 11–20 kg: Daglig dose: 1 tablett à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil 

     • 21–30 kg: Daglig dose: 2 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil 

     • 31–40 kg: Daglig dose: 3 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil 

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Se atovakvon (L1 Bivirkninger) og proguanil (L1 Bivirkninger). Få og milde bivirkninger av kombinasjonen ved de doser som brukes i behandling og til profylakse av malaria. Det er rapportert magesmerter, hodepine, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré og hoste. Reversible forandringer i leverenzymer uten kliniske symptomer.

Graviditet, amming

Opplysninger om bruk av atovakvon hos gravide og ammende er begrenset. For proguanil se L1 Graviditet, amming.  Ved malariaprofylakse anbefales fortrinnsvis andre malariamidler til gravide og ammende. Ved malaribehandling derimot, har man i flere land åpnet for å kunne bruke atovakvon-proguanil kombinasjonsbehandling ved klorokinresistent falciparummalaria i svangerskap og ammeperiode hvis andre alternativer mangler eller ikke tolereres.

Forsiktighetsregler

Absorpsjonen av atovakvon kan være redusert hos pasienter med diaré og oppkast, og forekomst av parasitter i blodet bør derfor overvåkes nøye hos disse pasientene. Alternativ behandling bør overveies.