Se også

L1 Imipenem

Vedrørende egenskaper, antibakterielt spektrum, doseringsregler, bivirkninger, graviditet og amming, kontraindikasjoner og forsiktighetsregler, se L1 Karbapenemer.

Egenskaper

Imipenem binder seg til penicillinbindende proteiner (PBP2 og PBP1B) i bakteriene og hemmer peptidoglykansyntese i bakterienes cellevegg. Dette har en raskt bakteriedrepende virkning. Cilastatin hemmer dehydropeptidase I og hindrer metabolisering av imipenem i nyrene. Kombinasjonen imipenem-cilastatin har et bredt mikrobiologisk spektrum som omfatter de fleste klinisk relevante gram-negative og gram-positive bakteriearter inkludert Enterobacterales, Pseudomonas, Acinetobacter, Staphylococcus aureus, streptokokker og anaerober. Legionella og Stenotrophomonas maltophilia samt meticillinresistente stafylokokker (MRSA/MRSE) og ampicillinresistente Enterococcus faecium er ikke følsomme. Relebaktam er en beta-laktamasehemmer som hemmer bakteriell nedbrytning av imipenem slik at preparatet har effekt mot gram-negative bakterier med ervervet resistens. Relebaktam hemmer serin-beta-laktamaser i Ambler klasse A og C (inkluderer ESBL- og AmpC enzymer), men har ikke effekt mot klasse B (metallo-beta-laktamaser) eller klasse D (oxacillinaser). 

Indikasjoner

Behandling av sykehuservervet pneumoni (HAP) inkludert ventilatorassosiert pneumoni (VAP), samt bakteriemi som oppstår i forbindelse, eller er mistenkt forbundet med, HAP eller VAP hos voksne. 

Behandling av infeksjoner forårsaket av aerob gram-negative bakterier hos voksne med begrensede behandlingsalternativer. 

Imipenem-cilastatin-relebaktam er et spesialpreparat som kun er aktuelt ved behandling av utvalgte pasienter med infeksjoner forårsaket av svært resistente mikrober. Behandlingen bør gjennomføres i sykehusavdelinger med kompetanse innenfor behandling av slike infeksjoner. 

Farmakokinetikk

De tre komponentene i preparatet har noe ulike farmakokinetiske parametre. Imipenem metaboliseres i nyrene av dehydropeptidase I, men dette hindres av cilastatinkomponenten. Ca 10% av cilastatindosen metaboliseres til aktiv N-acetylmetabolitt. Relebaktam metaboliseres i liten grad. Samlet halveringstid for kombinasjonen er i overkant av 1 time. Alle komponentene utskilles uforandret i varierende grad av nyrene gjennom tubulær filtrasjon og aktiv sekresjon (imipenem ca 63%, cilastatin ca 77%, relebaktam >90%).

Dosering og administrasjon

Pasienter med kreatininclearance (CrCl)≥ 90 ml/min: 

HAP/VAP, inkludert bakteriemi: 500 mg imipenem/500 mg cilastatin/250 mg relebaktam intravenøst hver 6. time over 30 min. Behandlingsvarighet: 7-14 dager. 

Infeksjoner forårsaket av aerobe gram-negative bakterier hos voksne med begrensede behandlingsalternativer: 500 mg imipenem/500 mg cilastatin/250 mg relebaktam intravenøst hver 6. time infundert over 30 min. Behandlingsvarighet avhenger av infeksjonssted, f.eks 5-10 dager ved kompliserte intraadominale infeksjoner (cIAI) og kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI). Behandling kan fortsette opptil 14 dager. 

Den anbefalte dosen av imipenem-cilastatin-relebaktam er muligens ikke tilstrekkelig for å behandle HAP eller VAP hos pasienter med CrCl > 250ml/min, eller cIAI eller cUTI hos pasienter med CrCl > 150 ml/min. Alternativ behandling bør vurderes til disse pasientene 

Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er nødvendig. Se SPC for detaljer. 

Overdosering

Ved overdosering skal behandlingen seponeres. Behandling av overdosering justeres ut fra symptomer og støttende behandling. Imipenem, cilastatin og relebaktam kan fjernes ved hemodialyse. Se også G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.

Forsiktighetsregler

Se også Forsiktighetsregler under L1 Karbapenemer. 

Overfølsomhet mot virkestoffene eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre beta-laktamantibiotika er kontraindikasjoner mot bruk av imipenem-cilastatin-relebaktam. 

Leverfunksjon bør overvåkes nøye pga risiko for levertoksisitet. Dosejustering er ikke nødvendig. Se SPC for detaljer. 

Den vanligste bivirkningen er diaré og andre gastrointestinale symptomer. Clostridioides difficile-assosiert diaré kan forekomme (se T1 Clostridioides difficile enterokolitt). 

Interaksjoner

Redusert konsentrasjon av valproinsyre. Generaliserte anfall rapportert i kombinasjon med ganciklovir. Antibakterielle midler kan øke warfarins antikoagulerende effekt. Se også DMPs interaksjonssøk. 

Graviditet, amming

Se Graviditet og amming under L1 Karbapenemer. Det finnes ingen informasjon om bruk av relebaktam ved graviditet og amming, og man må derfor grundig vurdere fordeler mot mulig risiko ved forskrivning til slike pasienter.

Metodevurdering

Se Nye Metoder: Imipenem, cilastatin og relebactam (Recarbrio): Infeksjoner forårsaket av aerobe gram-negative organismer hos voksne med begrensede behandlingsalternativer. Positiv metodevurdering.