Egenskaper

Kovalent konjugat av E. coli-derivert L-asparaginase med monometoksypropylenglykol (PEG-asperginase). Virkningsmekanisme via enzymatisk spalting av aminosyren L-asparagin til aspartinsyre og ammoniakk. Nedbryting av L-asparagin i blodserum gir hemming av protein-, DNA- og RNA-syntese, spesielt i leukemiske blastceller som ikke kan syntetisere L-asparagin og dermed gjennomgår apoptose.

Farmakokinetikk

Etter 1-times i.v. infusjon påvises asparaginaseaktivitet i minst 15 dager etter 1. behandling. Halveringstid: 1-6 dager, upåvirket av dose. Proteolytiske enzymer ansvarlige for pegaspargasemetabolisme finnes i alle vev. Utskillelse: Pegaspargase er et protein med høy molekylvekt, og skilles derfor ikke ut via nyrene.

Indikasjoner

Indisert som en komponent i antineoplastisk kombinasjonsbehandling ved akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Dosering og administrasjon

Behandling er en spesialistoppgave. Det er flere ulike prokoller som benyttes, både etablerte og som ledd i utprøving; derfor kan doseringen variere.

Generelt: Barn og voksne ≤21 år: Anbefalt dose ved kroppsoverflateareal på ≥0,6 m² er 2500 E (tilsv. 3,3 ml) pr. m² kroppsoverflateareal hver 14. dag. Anbefalt dose ved kroppsoverflateareal <0,6 m² er 82,5 E (tilsv. 0,1 ml) pr. kg kroppsvekt hver 14 dag. Voksne >21 år: Anbefalt dose er 2000 E/m² kroppsoverflate hver 14 dag.

Kan gis ved i.m. injeksjon eller i.v. infusjon. For mindre volum er i.m. injeksjon foretrukket. 

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Hyperglykemi, pancreatitt, hudreaksjoner, anafylaksi. Kan gi alvorlig leversvikt og trombose. 

Graviditet, amming

Graviditet: Skal ikke brukes under graviditet. Menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 6 måneder etter seponering. Indirekte interaksjon mellom orale prevensjonsmidler og pegaspargase kan ikke utelukkes, og orale prevensjonsmidler anses derfor ikke som tilstrekkelig sikre. Amming: Ukjent om pegaspargase går over i morsmelk. Amming bør avbrytes under behandling, og bør ikke gjenopptas etter seponering.

Kontroll og oppfølging

Se Farmakologiportalen.

Forsiktighetsregler og interaksjoner

• Ha tilgjengelig utstyr for behandling av allergisk/anafylaktisk reaksjon. 

• Pankreatitt, nevrotoksisitet (inkl. posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)), glukoseintoleranse, levertoksisitet, anafylaksi, koagulasjonsforstyrrelser. 

• Samtidig bruk med tyrosinkinasehemmere er forbundet med økt risiko for levertoksisitet 

Se utdypende i DMP Legemiddelvisning Oncaspar for oppdatert SPC og DMP interaksjonssøk Oncaspar.

Informasjon til pasient

Prevensjon, bivirkninger.

Kilder

DMP Legemiddelvisning Oncaspar for oppdatert SPC.