Bakgrunn

[¹⁷⁷Lu]DOTATATE (DOTA-[Tyr3]-oktretat) er, som beskrevet i kapittel L2.6.2.1 (se ¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE), en somatostatinanalog med høy affinitet til somatostatinreseptor type 2. [¹⁷⁷Lu]DOTATATE benyttes til peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) av høyt (G1) og middels (G2) differensierte nevroendokrine tumores. Etter binding til somatostatinreseptor i cellemembranen blir reseptor-ligandkomplekset transportert inn i cellen ved endocytose («internalisert») og retinert intracellulært. Behandling med ¹⁷⁷Lu-DOTATE er således en behandling med målrettet intracellulær levering av 177Lu ved reseptormediert endocytose. Den terapeutiske effekten skyldes radionuklidens β--henfalldecay (decay).

¹⁷⁷Lu har en halveringstid på 6,7 døgn og en gjennomsnittlig vandring av β--partiklene på 0,7 mm i bløtvev. Fordi ¹⁷⁷Lu også har en lite andel γ-henfall og lang halveringstid kan det postterapeutisk foretas avbildning med gammakamera og dosimetri.

Indikasjoner

Ikke-operabel restsykdom og metastaser fra høyt (G1) og middels (G2) differensierte gastroenterohepatiske nevroendokrine tumores (GEPNET) som har vist høyt opptak på ⁶⁸Ga-DOTATOC PET. God behandlingseffekt er også vist hos pasienter med lavt differensierte NET (NEC, G3) med Ki67 så høy som 55%.

Forsiktighetsregler og bivirkninger

Kvalme er en vanlig bivirkning og skyldes oftest den nyrebeskyttende infusjon av aminosyrer. Ved redusert nyrefunksjon må reduser aktivitet per behandling eller færre behandlinger vurderes. Dog må behandlingsindikasjon vurderes opp mot risiko for utvikling av noe redusert nyrefunksjon over tid. Et konservativt mål er at akkumulert nyredose ikke bør overstige 23 Gy for hver av nyrene. Behandling må ikke gis til gravide, og amming må avsluttes før behandlingen. Behandlingen forutsetter rimelig god allmenntilstand, god benmargsfunksjon, god nyrefunksjon og god leverfunksjon. Forbigående lett reduksjon i benmargsfunksjon sees regelmessig. Noen få tilfeller av stråleindusert tumorlyse med tumorlysesyndrom på grunn lekkasje av biogene aminer er rapportert, men er sannsynligvis meget sjelden. Særlig forsiktighet må likevel utvises hos hjertesyke pasienter med metastaser som produserer kardiotoksiske biogene aminer. Akutt levkemi og myelodysplasi sekundært til behandling er rapportert.

Fremgangsmåte

Vanlig prosedyre er 4 behandlinger hver med 7,4 GBq ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (V10X X04 Lutetium (¹⁷⁷Lu) oksodotreotid; Lutathera® Advanced Accelerator Applications, Saint Genis Pouilly, Frankrike) med 8-10 ukers mellomrom. Etter første behandling foretas avbildning med gammakamera etter 1, 2, 4 og 7 døgn for beregning av nyredose. I forbindelse med infusjonen av ¹⁷⁷Lu-DOTATATE gis det samtidig infusjon av aminosyreløsning med de basiske aminosyrene arginin og lysin for å beskytte nyrene mot den radioaktive strålingen ved å hindre tubulær reabsorpsjon av ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. Da aminosyreløsningen gir kvalme som vanlig bivirkning, gis det rutinemessig kvalmeprofylakse. Før behandling skal langtidsvirkende somatostatinanalog (Octreotid LAR eller Lanreotid autogel) helst ikke (sannsynligvis ikke kritisk) være injisert i løpet av siste 4 uker. Injeksjon kan gis allerede døgnet etter infusjon med ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. Det er indikasjoner på at kombinert behandling kan gi en synergistisk effekt.

Referanser

Strosberg, J. and Krenning, E. (2017). NETTER-1. ¹⁷⁷Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. New England Journal of Medicine. 376 (14). p.pp. 1390–1392.