Egenskaper

Mavakamten er en selektiv, allosterisk og reversibel hemmer av myosin i hjertet. Ved hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er det overaktivitet i myosin-aktin kryssbrodannelser som fører til økt kontraktilitet og utilstrekkelig relaksasjon. Dette kan gi obstruksjon i venstre ventrikkels utløp som gir redusert blodstrøm ut fra hjertet og redusert cardiac output. Mavakamten binder myosin og hemmer dannelsen av aktin-myosin kryssbroer som igjen reduserer sannsynligheten for venstre ventrikkels utløpsobstruksjon. Reduksjon av dannelsen av kryssbroer reduserer energibruken.

Indikasjoner

Behandling av voksne pasienter med symptomatisk (NYHA klasse II-III) obstruktiv HCM (oHCM).

Bivirkninger

Svimmelhet, dyspné, systolisk dysfunksjon (LVEF<50%), synkope.

Dosering og administrasjon

Behandling startes opp av lege med erfaring innen behandling av kardiomyopati.

Før behandlingstart:

• LVEF ("left ventricular ejection fraction") undersøkes med ekkokardiografi. Behandling skal ikke startes ved LVEF<55%. 

• Genotype for CYP2C19 bestemmes. Doseområdet er 2,5 -15 mg. Dosen er avhengig av pasientens genotype for CYP2C19. Langsomme omsettere kan ha økt eksponering for mavakamten.

Behandling:

• Pasienter med CYP2C19-fenotype med langsom omsetting: Startdose: 2,5 mg x1 daglig. Maksimal dose er 5 mg x 1 daglig.

• Pasienter med CYP2C19-fenotype med intermediær, normal, rask og ultrarask omsetting: Startdose: 5 mg x 1 daglig. Maksimal dose er 15 mg x 1 daglig.

Pasienten skal vurderes for tidlig klinisk respons ved venstre ventrikkels utløps (LVOT)-gradient med Valsalvas manøver, 4 og 8 uker etter behandlingsstart. Se også detaljer for oppstart av behandling og vedlikeholdsfase i SPC.

Når vedlikedose er oppnådd, skal LVEF undersøkes hver 12. uke. Ved LVEF<50% skal behandlingen stoppes i 4 uker og frem til LVEF er ≥ 50%.

Hvis ikke pasienten har vist respons av behandling etter 4-6 måneder med maksimal tolerert dose, skal behandlingen seponeres.

Glemt dose tas så raskt som mulig. Neste dose tas til vanlig planlagt tidspunkt. Det skal ikke tas to doser på samme dag.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: T_max: 1 time. Biotilgjengelighet: 85%. 

Metabolisme: Hovedsakelig via CYP2C19 (74%), CYP3A4 (18%) og CYP2C9 (7,6%). Hos langsomme CYP2C19-omsettere metaboliseres mavakamten hovedsakelig via CYP3A4.

Halveringstid: Halveringstid hos normale og langsomme omsettere er henholdsvis 6-9 og 23 dager.

Utskillelse: Hovedsakelig som metabolitter i urin (85%) og i feces (7%) hos normale omsettere.

Overdosering

Begrenset erfaring med overdosering. Ved overdose seponeres mavakamten, medisinsk støttende tiltak gjøres for å opprettholde hemodynamisk status, vitale tegn og LVEF overvåkes og pasientens kliniske status behandles. 

Tidlig administrering (<2 timer etter inntak av mavakamten) av aktivt kull kan vurderes.

Se også G12 Forgiftninger.

Kontraindikasjoner

Mavakamten er embryotoksisk og kontraindisiert under graviditet. 

Mavakamten skal seponeres 6 måneder før planlagt graviditet.

Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere hos pasienter med CYP2C19-fenotype med langsom omsetting eller hvor CYP2C19-fenotype ikke er kjent. 

Samtidig behandling med en sterk CYP3A4-hemmer og en sterk CYP2C19-hemmer.

Informasjon til pasient

Sikker prevensjon må brukes hos kvinner som kan bli gravide under behandling og i 6 måneder etter seponering av mavakamten. Mavakamten kan interagere og øke omsetningen av orale kontraseptiva og barriereprevensjon anbefales i tillegg.

Pasienter skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis de opplever svimmelhet under behandling.

Interaksjoner

Potensiale for interaksjoner med andre legemidler er høy og skal vurderes. Plasmakonsentrasjonen av mavakamten påvirkes av sterke CYP2C19- og CYP3A4-hemmere og -induktorer. Farmakodynamiske interaksjoner kan forekomme ved bruk av legemidler med negativ inotrop respons. Nøye overvåkning av LVEF skal gis. Se SPC for detaljer.

Kontroll og oppfølging

Kvinner i fertil alder skal ha en negativ graviditetstest før oppstart av behandling. 

LVEF skal undersøkes før behandling og hver 12. uke under behandling (se Dosering og administrasjon).

Genotype for CYP2C19 bestemmes før behandlingsstart for å fastslå riktig dose med mavakamten.

Forsiktighetsregler

Mavakamten reduserer LVEF og kan forårsake hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon (LVEF<50%).

Forsiktighet utvises ved uregelmessig hjerterytme, hjertesvikt og infeksjon,

Mavakamten metaboliseres hovedsakelig av CYP2C19 samt noe av CYP3A4, men hovedsakelig av CYP3A4 hos langsomme CYP2C19-omsettere. Mavakamten har derfor et stort interaksjonspotensiale som kan føre til tap av respons og økt risiko for hjertesvikt i kombinasjon med andre legemidler (se Interaksjoner). 

Graviditet og amming

Graviditet: Kontraindisert.

Amming: Ukjent om mavakamten eller metabolitter skilles ut i morsmelk. Kvinner under behandling skal ikke amme da bivirkningene hos nyfødte/spedbarn ikke er kjent.

Metodevurdering

Se Mavakamten (Camzyos) på Nye Metoder. 

Kilder

SPC: Camzyos

UpToDate: Mavacamten: Drug information [internett]. 25.09.2024