L8.18 Tabeller

*Tabell 1* Diuretika. Farmakokinetiske egenskaper
Substans	Biotilgjengelighet (%)	Eliminasjon^a M = metabolsk R = renal	Virkningsstart (timer)	Virkningstid (timer)
a. Se G2 Farmakokinetikk, pkt. Eliminasjon …
Tiazid/tiazidlignende
Bendroflumetiazid	≈ 100	M+(R)	≈ 2	10–16
Hydroklortiazid	60–80	R	≈ 2	10–12
Slyngediuretika
Bumetanid	≈ 100	M+R	p.o. 0,5–1	4–6
Bumetanid			i.v. 15 min.	≈ 2
Furosemid	60–70	M+R	p.o. 0,5–1	4–6
Furosemid			i.v. 5–10 min.	1,5–3
Kalium-, magnesiumsparende
Amilorid	30–90	R	2	12–24
Eplerenon	70	M	?	> 24
Kanrenoat	100 (i.v.)	M+(R)	i.v. 2–3	38–72
Spironolakton	70	M	≈ 24	≈ 72

*Tabell 2* Betareseptorantagonister og kombinerte alfa-1-, betareseptorantagonister. Farmakokinetiske egenskaper
Antagonist	Lipid- løselighet	Førstepassasje- metabolisme	Biotilgjengelighet (%)	Eliminasjon^a M = metabolsk R = renal	Dosering v/nyresvikt	Plasma- halveringstid^b (timer)	Variasjon i plasma-konsentrasjon v/konstant dose (ggr)
Se G2 Farmakokinetikk, pkt. Eliminasjon … Klinisk virkningstid er vesentlig lengre enn plasmahalveringstid (særlig ved hypertensjon) Økes til ca. 20 timer ved kronisk hjertesvikt Metaboliseres raskt i erytrocytter Gjelder modersubstans. Aktive metabolitter kompenserer for denne forskjellen. EM («extensive metabolizers») PM («poor metabolizers»)
Atenolol	–	–	40–60	R	Reduseres	6–9	1–4
Betaksolol	+	–	80–90	M+(R)	Uendret	12–22	1
Bisoprolol	+	–	≈ 90	M+R	Reduseres	10–13^c	1–2
Esmolol	–	–	100 (i.v.)	M^d	Uendret	0,15	liten
Karvedilol	++	++	25–35	M	Uendret	6–10	?
Labetalol	++	++	20–30	M	Uendret	3–7	≈ 10
Metoprolol	+	++	30-50	M	Uendret	3-4	≈ 10
Nebivolol	++	+++ (EM)	12 % EM^e 96 % PM^e	M	Reduseres	10 EM 32 PM	≈ 10
Propranolol	++	+++	15–35	M	Uendret	3–7	≈ 20
Sotalol	–	–	90–95	R	Reduseres	10–18	< 5
Timolol	+	+	60	M+(R)	(Reduseres)	2–6	≈ 5

*Tabell 3* Kalsiumantagonister. Farmakodynamiske egenskaper
Kalsiumantagonist	Vaskulær selektivitet	Arteriell dilatasjon	Hjertets kontrak- sjonskraft^a	Hjerte- frekvens^a	AV- overledning^a
Effektene på hjertet er resultanten av direkte depressive effekter og indirekte stimulering pga. reflektorisk sympatikusaktivering. Effektene vil derfor endres ved samtidig bruk av betareseptorantagonist
Dihydropyridiner
Amlodipin	++	+++
Felodipin	+++	+++	+	+	+
Isradipin	++(+)	+++		(+)
Lerkanidipin	++(+)	+++		(+)
Nifedipin	++	+++		+
Nimodipin	++	+++		(+)
Benzotiazepiner
Diltiazem	+	+(+)	–	– –	–
Fenylalkylaminer
Verapamil		++	– –	–	– –

*Tabell 4* ACE-hemmere. Farmakokinetiske egenskaper
Hemmer	«Prodrug»	Biologisk tilgjengelighet (%)	Eliminasjon^a M = metabolsk R = renal	Plasmahalveringstid (timer)
Se G2 Farmakokinetikk, pkt. Eliminasjon … Biotilgjengelighet som aktiv substans
Enalapril	+	40^b	R	11
Kaptopril	–	70–75	M+R	2
Lisinopril	–	5–45	R	12
Perindopril	+	25–30	R	17
Ramipril	+/-	50	M+R	13–17
Zofenopril	+/-	100^b	R+M	6

*Tabell 5* Angiotensin II-reseptorantagonister. Farmakokinetiske egenskaper
Antagonist	Biologisk tilgjengelighet (%)	Renal eliminasjon (%)^a	Plasmahalveringstid (timer)
Se G2 Farmakokinetikk, pkt. Eliminasjon … Av losartan + aktiv metabolitt Gjelder for den aktive metabolitten; 2 timer for losartan selv
Eprosartan	≈ 15	≈ 10	5–9
Irbesartan	60–80	< 2	11–15
Kandesartan	≈ 40	≈ 50	5–11
Losartan	30–40	≈ 30^b	6–9^c
Olmesartan	25	40	10–15
Telmisartan	30–60	< 1	≈ 24
Valsartan	10–35	≈ 30	6–12

*Tabell 6* Digitoksin og digoksin. Farmakokinetikk
	Digitoksin	Digoksin
Effekt på rytmeforstyrrelser kommer raskere (få minutter) enn effekten på kontraktil kraft (timer) Vedlikeholdsdosen kommer i tillegg Forlenget inntil 4 døgn ved uremi
Biotilgjengelighet (%)	> 90	60–80
Begynnende effekt
Peroralt (timer)	1–2	0,5
Intravenøst (minutter)^a	20	5–10
Plasmaproteinbinding (%)	97	25
Metabolisme (%)	90	10
Renal utskillelse (uomdannet) (%)	5	80
Vedlikeholdsdosering v/nyresvikt	Uendret	Reduseres
Metningsdose (mg)^b	0,4–0,6	0,5–1,0
Terapeutisk plasmakonsentrasjon (nmol/l)	8–15	0,6–1,2 (høyere hos barn)
Peroral/intravenøs vedlikeholdsdose	1 til 1	1,3–1,5 til 1
Plasmahalveringstid (døgn)	4–9	1,5–2 (v/normal nyrefunksjon)^c

*Tabell 7* Antiarytmika. Farmakokinetikk
	Disopyramid	Lidokain	Meksiletin	Flekainid	Amiodaron	Dronedaron	Ibutilid	Sotalol
Supraventrikulære arytmier Ventrikulære arytmier
Biotilgjengelighet (%)	≈ 80	–	80–95	70–95	50	15	–	90–95
Proteinbinding i plasma (%)	25–40	70	70	60	99	99	40	0
Metabolisme (%)	25	90	90	60	100	100	90–95	–
Renal utskillelse uomdannet (%)	50–60	< 5	5–15	40	0	0	5–9	> 75
Plasmahalveringstid (timer)	5–8	1,5–2	8–10	10–20	1–3 måneder	25–30	≈ 6	10–18
Aktive metabolitter	(+)	+	–	+	+	+	+	–
Terapeutisk plasmakonsentrasjon (μmol/l)	8–15(?)	7–17	3–11	0,5–1,5 (2,0)	0,8–2,4^a 1,6–3,9^b	0,11–0,27	–	–
Plasmakonsentrasjon av amiodaron vil sjelden bli brukt i praktisk klinikk for å styre behandlingen. Som regel styres doseringen ut fra klinisk/antiarytmisk effekt og ut fra prinsippet «jo lavere doser, jo bedre»
Absorpsjon av de fleste antiarytmika forsinkes av samtidig fødeinntak, bruk av opioidanalgetika og hjertesvikt Plasmahalveringstid kan forlenges sterkt hvis metabolismen reduseres pga. hjertesvikt eller leverinsuffisiens (lidokain, meksiletin, flekainid), eller ved forsinket renal utskillelse pga. hjerte- eller nyresvikt (disopyramid, flekainid). Plasmakonsentrasjonsbestemmelse, se G16 Legemiddelanalyser og rusmiddelanalyser, se G16 Analyser av farmakologiske substanser og farmakogenetikk

*Tabell 8* Mengde Mg²⁺ i 1 g av forskjellige magnesiumsalt
Magnesiumsalt (1 g)	mg	mEq	mmol
Magnesium	1000	82,2	41,1
Magnesiumacetat: (anhydrat/tetrahydrat)	170/113	14,0/9,32	7,01/4,66
Magnesium L-aspartat	99,2	8,16	4,08
Magnesiumglukoheptonat	50,0	4,10	2,05
Magnesiumglukonat	54,0	4,44	2,22
Magnesiumglycinat	141	11,6	5,80
Magnesiumhydroksid	417	32,3	16,1
Magnesiumkarbonat	288	23,7	11,9
Magnesiumklorid	120	9,85	4,93
Magnesium L-laktat	120	9,88	4,94
Magnesiumoksid	603	49,7	24,8
Magnesiumsitrat	160	13,2	6,59
Magnesiumsulfat	98,6	8,12	4,06