Egenskaper

Syntetisk nevroaktivt steroid som, tilsvarende den endogene progesteronmetabolitten allopregnanolon, øker aktiviteten til GABA_A-reseptorene.

Klinisk signifikant effekt oppnås 3 dager etter oppstart og varer i inntil 4 uker etter avsluttet kur.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Etter oral administrering inntreffer maksimal konsentrasjon etter 5–6 timer og steady state etter 3–5 dager. Matinntak øker maksimal serumkonsentrasjon, men endrer ikke T_maks. Se administrasjon nedenfor.

Distribusjonsvolument er stort og uavhengig av dose. Zuranolon er sterkt bundet (> 99,5 %) til plasmaproteiner. 

Distribusjon til morsmelk < 1%. 

Biotransformasjon Omfattende metabolisme, der CYP3A er det viktigste enzym. Antatt ingen aktive metabolitter.

Interaksjoner Zuranolon forventes ikke å forårsake legemiddelinteraksjon via CYP450-enzyminduksjon.

Eliminasjon T_1/2 ca 22 timer.

Spesielle pasientgrupper Etnisitet ingen klinisk betydning. Økt eksponering ved nedsatt nyrefunksjon (GFR<60) og forlenget eliminasjonshastighet hos pasienter med alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon, hvorfor redusert døgndose hos begge disse grupper tilrådes.

Utskillelse 45 % i urin og 41 % i feces, i all hovedsak som metabolitter.

Se SPC pkt 5.2 for utdypende. 

Indikasjon

Postpartum depresjon (PPD): depresjon som starter under graviditeten eller rett etter fødsel, også kalt fødselsdepresjon. Behandling kan først igangsettes etter fødsel. 

Dosering og administrasjon

Anbefalte dose er 50 mg (to 25 mg kapsler) som tas oralt én gang daglig om kvelden i 14 dager som en enkelt behandlingskur.

Dosen kan reduseres til 40 mg (to 20 mg kapsler) oralt én gang daglig i 14 dager dersom pasienten ikke tolererer 50 mg, se SPC pkt. 4.4. Hvis nødvendig kan doseringen avbrytes uten nedtitrering. Zuranolon kan brukes alene eller sammen med stabil grunnbehandling med orale antidepressiver, se SPC pkt. 4.4, 4.5 og 5.1.

Glemt dose Neste dose til vanlig tid på kvelden neste dag. Pasienten skal ikke ta flere kapsler på samme dag som erstatning for en glemt dose.

Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere Anbefalt dose er 30 mg oralt én gang daglig i den 14 dager lange behandlingsperioden ved bruk sammen med sterke CYP3A-hemmere.

Spesielle populasjoner Ved nedsatt nyrefunksjon (GFR<60) eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) tilrådes 30 mg oralt én gang daglig om kvelden i 14 dager.

Administrasjon

Tas oralt én gang daglig om kvelden sammen med fettholdig mat, enten som et måltid eller som snacks (f.eks. fete meieriprodukter, kjøtt og fet fisk, avokado, hummus, soyabaserte produkter, nøtter, peanøttsmør, sjokolade eller fettholdige energibarer eller -drikker). 

Se SPC for utdypende. 

Overdosering

Se G12 

Overdosering kan resultere i omfattende CNS-hemmende effekter (se SPC pkt. 4.4 og 4.8). 

Det finnes ikke noe spesifikt antidot. Egnet støttebehandling bør gis på bakgrunn av pasientens kliniske tilstand.

Bivirkninger

Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning.

Svært vanlige Somnolens (27,6 %), svimmelhet (13,3 %) og sedasjon (11,2 %). 

Vanlige Svekket hukommelse, forvirringstilstand, tremor, diaré og fatigue.

Alvorlig Forvirringstilstand (1,3 %).

For utdypende, se SPC pkt 4.8.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet Kontraindisert under graviditet (se SPC pkt. 4.3). Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk hos gravide kvinner. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se SPC pkt. 5.3). Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i 7 dager etter avsluttet behandling. Pasienter bør få veiledning om bruk av sikker prevensjon. 

Amming Data fra en klinisk ammestudie indikerer at zuranolon finnes i lave nivåer i morsmelk hos mennesker. Den beregnede maksimale relative spedbarnsdosen (relative infant dose, RID) var < 1 %. Hos de fleste forsøkspersonene lå zuranolonkonsentrasjonene i morsmelk under kvantifiserbar grense 6 dager etter siste dose (se SPC pkt. 5.2). Effekten av zuranolon på nyfødte/spedbarn som ammes er ikke kjent, og det er begrenset mengde data på effekten på melkeproduksjon (se SPC pkt. 5.3). Amming skal opphøre ved behandling med zuranolon, med mindre helsepersonell vurderer at fordelene av amming er større enn mulig risiko for barnet. 

Fertilitet Det er ingen data på effekt av zuranolon på fertilitet hos mennesker. Data fra dyrestudier hos hanner og hunner har ikke vist effekter forbundet med zuranolon på fertilitet eller reproduksjonsfunksjon ved klinisk relevante doser (se SPC pkt. 5.3). 

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Graviditet.

Forsiktighetsregler

Bruk av legemidlet reduserer evnen til å kjøre bil på grunn av hemmende effekt på sentralnervesystemet. Pasienter bør rådes til å unngå å kjøre eller utføre potensielt farlige aktiviteter i minst 12 timer etter hver dose. Pasienter bør advares om at de kanskje ikke vil være i stand til å vurdere sine egne evner til å utføre slike aktiviteter. 

Kan forårsake CNS-hemmende effekter som somnolens og sedasjon. Alkohol og andre CNS-hemmere kan øke de CNS-hemmende effektene eller svekke psykomotoriske funksjoner.

Samtidig bruk av zuranolon og CYP3A-induktorer bør unngås.

Misbrukspotensial, men lavt fysisk avhengighetspotensial.

Det bør utvises forsiktighet hos personer som tidligere har misbrukt eller vært avhengige av alkohol eller andre substanser. 

Se SPC pkt 4.4, 4.5, 4.7 og 4.8 for utdypende.

Interaksjoner

• CNS-hemmende legemidler og alkohol  Alkohol eller alprazolam medfører økt svekkelse i psykomotorisk funksjon. Dersom bruk sammen med andre CNS-hemmende legemidler (som opioider, benzodiazepiner, andre hypnotika enn benzodiazepiner, gabapentinoider og sederende antidepressiver) ikke kan unngås, bør dosereduksjon vurderes.

• CYP3A-induktorer Reduserer eksponeringen av zuranolon, noe som kan redusere effekten av zuranolon. Samtidig bruk av zuranolon og CYP3A-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenobarbitol, fenytoin, primidon, rifampicin, prikkperikum og efavirenz) bør unngås.

• Sterke CYP3A-hemmere øker eksponeringen for zuranolon. Dosen av zuranolon bør reduseres til 30 mg når det brukes sammen med en sterk CYP3Ahemmer (f.eks. proteasehemmere, azolantimykotika, enkelte makrolider som klaritromycin og telitromycin).

• Produkter som inneholder grapefrukt hemmer CYP3A og bør unngås ved bruk av zuranolon.

Se SPC pkt 4.5 for utdypende.

Kilder

SPC.

Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Maximos B et al. Zuranolone for the Treatment of Postpartum Depression. Am J Psychiatry 2023; DOI: 10.1176/appi.ajp.20220785.

Ahmad A et al. Zuranolone for treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Front Neurosci. 2024 Apr 25;18:1361692. doi: 10.3389/fnins.2024.1361692. PMID: 38726035; PMCID: PMC11079210.