Egenskaper

Brentuksimab vedotin er et konjugat av et antistoff mot CD30 og monometylauristatin E (MMAE), et antineoplastisk middel med antitubulineffekt. CD30 er et membranbundet glykoprotein i TNF-reseptorsuperfamilien, med et høyt uttrykk i visse svulster. Binding av antistoff-legemiddelkonjugatet til CD30 på celleoverflaten gir internalisering av konjugat-CD30-komplekset, og MMAE frigjøres i cellen ved proteolytisk spalting. Binding av MMAE til tubulin forstyrrer mikrotubulinettverket i cellen, induserer stans i cellesyklus og apoptose.

Farmakokinetikk

Brentuksimab vedotin kataboliseres som et protein. Bare en liten fraksjon av frigjort MMAE metaboliseres, først og fremst i lever via CYP3A4. MMAE utskilles hovedsakelig i feces, men også i urin. Halveringstiden for konjugatet er 4–6 dager og for MMAE 3–4 dager.

Indikasjoner

Hodgkins lymfom. Systemisk anaplastisk storcellet lymfom. CD30+ kutant T-cellelymfom. Se spesiallitteratur. 

Dosering og administrasjon

Anbefalt dose er 1,8 mg/kg administrert som en intravenøs infusjon i løpet av 30 minutter hver 3. uke. Ved nyresvikt er anbefalt dose 1,2 mg/kg som i.v. infusjon over 30 minutter hver 3. uke.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger, forsiktighetsregler, kontroll og oppfølging

Vanlige bivirkninger er infeksjoner, nøytropeni, trombocytopeni, forstoppelse, diaré, brekninger, pyreksi, perifer sensorisk nevropati, alopeci, pruritus, myalgi og fatigue. Hyperglykemi, akutt pankreatitt, progressiv multifokal levkoencefalopati, demyeliniserende polynevropati, tumorlysesyndrom og Stevens-Johnsons syndrom forekommer også. Infusjonsrelaterte og anafylaktiske reaksjoner er rapportert.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Bruk hos ammende frarådes pga. virkestoffets toksisitet

Forsiktighetsregler

Fullstendige blodtellinger skal utføres før hver dose. Pasienter skal overvåkes nøye under og etter infusjon. Pasienter skal også overvåkes for utvikling av mulige alvorlige og opportunistiske infeksjoner, progressiv multifokal levkoencefalopati, akutt pankreatitt og nevropati. Pasienter med raskt prolifererende tumor og høy tumorbyrde er i risikosonen for tumorlysesyndrom. Sterke CYP 3A4- og P-gp-hemmere interagerer med MMAE og kan øke forekomsten av nøytropeni. Ketokonazol er angitt å øke eksponeringen for MMAE med over 70%

Kontraindikasjoner

Kombinert bruk av bleomycin og brentuksimab vedotin forårsaker pulmonal toksisitet.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

Nye metoder: Se Brentuksimabvedotin (Adcetris)

1. Brentuksimabvedotin (Adcetris): Til behandling av Hodgkin lymfom og storcellet anaplastisk non-Hodgkin lymfom 

2. Brentuksimab vedotin (Adcetris) II: Behandling av voksne pasienter med CD30+ Hodgkins lymfom med forhøyet risiko for tilbakefall eller progresjon etter autolog stamcelletransplantasjon 

3. Brentuksimab vedotin (Adcetris) III: Andrelinjebehandling av pasienter med residiv eller refraktær CD30+ kutant T-celle lymfom 

4. Brentuksimab vedotin (Adcetris) III – Revurdering: Behandling av pasienter med CD30+ Mycosis fungoides eller kutant anaplastisk T-cellelymfom etter minst en tidligere behandling

5. Brentuksimab vedotin (Adcetris). Indikasjon IV: Kombinasjon med kjemoterapi til behandling av CD30-positiv Hodgkins lymfom

6. Brentuksimab vedotin (Adcetris). Indikasjon V: I kombinasjon med cyklofosfamid, doksorubicin og prednisolon til førstelinjebehandling av voksne pasienter med anaplastisk storcellet lymfom (sALCL)  

Kilder

Brentuksimab vedotin L2 Brentuksimab vedotin