Egenskaper

Isatuksimab er et IgG1-avledet monoklonalt antistoff som bindes til en spesifikk ekstracellulær epitop på CD38-reseptoren. CD38 er et transmembran-glykoprotein som i stor grad er uttrykt på myelomatoseceller.

Isatuksimab virker gjennom IgG Fc-avhengig mekanisme: antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet, antistoffavhengig fagocytose og komplementavhengig cytotoksisitet. Videre kan isatuksimab indusere tumorcelledød ved apoptose gjennom en Fc-uavhengig mekanisme.

Hos pasienter med myelomatose induserte isatuksimab monoterapi klonal ekspansjon av T-cellereseptorrepertoaret, noe som indikerer en adaptiv immunrespons. Sammenlignet med isatuksimab alene øker kombinasjonen av isatuksimab og pomalidomid in vitro cellelyseringen av CD38-uttrykkende myelomatoseceller via effektorceller (ADCC) og direkte tumorcelledrap. In vivo-dyreforsøk som brukte en human myelomatose xenograftmodell hos mus viste at kombinasjonen av isatuksimab og pomalidomid resulterer i økt antitumoraktivitet sammenlignet med aktiviteten til isatuksimab eller pomalidomid alene.  

For utdypende omtale samt klinisk effekt, se SPC pkt 5.1.

Farmakokinetikk

Halveringstid: Terminal t_1/2 ca. 28 dager og gjennomsnittlig tilsynelatende clearance ca. 9,55 ml​/​time. Steady state nås etter 8 uker med en akkumulering på 3,1 ganger.

Indikasjoner

Myelomatose.

1. I kombinasjon med pomalidomid og deksametason for behandling av voksne med tilbakevendende og refraktær myelomatose etter minst 2 tidligere behandlinger, inkl. lenalidomid og proteasomhemmer, og med påvist sykdomsprogresjon ved siste behandling.

2. I kombinasjon med karfilzomib og deksametason for behandling av voksne med myelomatose, som har fått minst én tidligere behandling. 

3. I kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason for behandling av voksne med nydiagnostisert myelomatose hvor autolog stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt.

Se de regionale helseforetakenes anbefalinger, sist oppdatert 29.01.2025.

Dosering og administrasjon

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen.

Spesialistoppgave. Skal administreres av helsepersonell med tilgang til gjenopplivningsutstyr. Anbefalt dosering er 10 mg/kg kroppsvekt gitt som i.v. infusjon i kombinasjon med pomalidomid og deksametason (Isa-Pd) eller i kombinasjon med karfilzomid og deksametason (Isa-Kd), eller i kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason (Isa-Vrd). 

Se SPC for sykluser og tidsplan, samt premedisinering, glemt/uteblitt dose og spesielle pasientgrupper.

Behandlingen gjentas inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For andre legemidler som administreres samtidig, henvises det til respektive preparatomtaler. Tidsplan for dosering skal følges nøye. Ingen dosereduksjon anbefales.

Administrering: Fortynnet oppløsning gis som i.v. infusjon, se SPC for detaljer.

Overdosering

Ingen erfaring med overdosering. Opptil 20 mg/kg i.v. er gitt. Ved mistenkt overdose bør det overvåkes for tegn​/​symptomer på bivirkninger, og nødvendige tiltak igangsettes umiddelbart.

Se G12 

Bivirkninger

De hyppigst rapporterte bivirkningene av isatuksimab er nøytropeni, infusjonsreaksjoner, pneumoni, øvre luftveisinfeksjon, diare og bronkitt. Bivirkningsprofilen varierer noe for de tre nevnte behandlingskombinasjoner, se derfor SPC pkt 4.8 tabell 3, 4 ev. 5.

Bivirkninger med dødelig utfall under behandlingen er rapportert.

Graviditet, amming

Kvinner som kan bli gravide/prevensjon Kvinner som kan bli gravide som behandles med isatuksimab, må bruke sikker prevensjon under og i 5 måneder etter behandling. 

Graviditet Det er ingen tilgjengelige data på bruk av isatuksimab hos gravide kvinner. Reproduksjonstoksisitetsstudier hos dyr har ikke blitt utført for isatuksimab. Det er kjent at immunoglobulin G1 monoklonale antistoffer krysser placenta etter første trimester av svangerskapet. Bruk av isatuksimab hos gravide kvinner er ikke anbefalt. 

Amming Det er ikke kjent om isatuksimab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det er kjent at humant IgG skilles ut i morsmelk i de første dagene etter fødselen, og avtar til lave konsentrasjoner kort tid etterpå. Derfor kan en risiko for barn som ammes ikke utelukkes i denne korte perioden like etter fødselen. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen med isatuksimab skal avsluttes/avstås fra i denne spesifikke perioden. Deretter kan isatuksimab brukes under amming dersom det er klinisk nødvendig. 

Fertilitet Det finnes ingen tilgjengelige data fra mennesker eller dyr som fastslår potensielle effekter av isatuksimab på fertiliteten hos menn og kvinner (se pkt. 5.3). For andre legemidler som administreres sammen med isatuksimab, henvises det til de respektive gjeldende preparatomtaler

Forsiktighetsregler

Sporbarhet, infusjonsreaksjoner, nøytropeni, infeksjon, andre primære maligniteter og trombolysesyndrom, se SPC pkt 4.4.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonssøk for isatuksimab.

Isatuksimab påvirker ikke farmakokinetikken til pomalidomid, karfilzomib, bortezomib eller lenalidomid, og motsatt.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger. 

Isatuksimab har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Metodevurdering

Nye metoder: Se isatuksimab (Sarclisa).

Kilder

Isatuksimab SPC.