Egenskaper

Bempedoinsyre er en kompetitiv hemmer av adenosintrifosfat-citratlyase (ACL). ACL er et viktig enzym i kolesterolsyntesen i lever og virker oppstrøms for HMG-CoA-reduktase (målenzymet for statiner). Bempedoinsyre hemmer dermed kolesterolsyntesen i lever ved å redusere tilgangen på acetyl-CoA. På tilsvarende måte som for statiner fører dette til oppregulering av LDL-reseptorer og økt opptak av sirkulerende LDL-kolesterol fra blodbanen. Hemming av ACL reduserer samtidig biosyntesen av hepatiske fettsyrer.

Bempedoinsyre er et inaktivt prodrug som aktiveres i lever, men ikke i skjelettmuskulatur eller annet perifert vev. Aktivering skjer ved hjelp av enzymet hepatisk very long-chain acyl-CoA syntase-1 (ACSVL1). ACSVL1 uttrykkes hovedsakelig i leveren og ikke i de fleste perifere vev, inkludert skjelettmuskulatur. Aktivering i lever og betydelig grad av førstepassasjemetabolisme gjør at virkningen i hovedsak er begrenset til leveren, noe som reduserer risikoen for muskelrelaterte bivirkninger.

Bempedoinsyre reduserer LDL-kolesterolnivået i noe mindre grad enn høy-dose statiner. Reduksjonen var mellom 17 og 28 % i flere studier. Bempedoinsyre i kombinasjon med lav-dose statin er rapportert å gi tilsvarende reduksjon av LDL-kolesterol som høy-dose statin hos statin-intolerante pasienter.

Effekt på alvorlige kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt, ikke-fatalt slag eller koronar revaskularisering) ble undersøkt i CLEAR-studien. Statinintolerante pasienter med økt kardiovaskulær risiko ble randomisert til bempedoinsyre eller placebo. Sammenlignet med placebo reduserte bempedoinsyre både LDL-kolesterol (21 %) og CRP (som uttrykk for en effekt på inflammasjon). Bempedoinsyre reduserte kombinasjonen av kardiovaskulære hendelser inkludert hjerteinfarkt med 13 %, men (i motsetning til statiner) ikke kardiovaskulær død eller total død.

Indikasjoner

Primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi:

• i kombinasjon med statin eller andre lipidsenkende behandlinger hos pasienter som ikke oppnår behandlingsmål (LDL-C) med maksimal tolerert statindose, eller

• alene eller i kombinasjon med andre lipidsenkende behandlinger hos statinintolerante eller der statiner er kontraindisert.

Ved etablert eller forhøyet risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom for å redusere kardiovaskulær risiko: 

• hos pasienter som får maksimal tolerert statindose med eller uten ezetimib, eller

• alene eller i kombinasjon med ezetimib hos statinintolerante eller der statiner er kontraindisert.

Farmakokinetikk

Bempedoinsyre er et prodrug som omdannes i lever til aktiv form (bempedoyl-CoA). Median T_max er 3,5 timer. C_ss oppnås etter 7 dager. Maksimal effekt på LDL-kolesterol inntrer innen 4 uker etter oppstart. Proteinbindingsgraden for bempedoinsyre og metabolitter er ca. 99 %. Bempedoinsyre elimineres primært ved metabolisme til acylglukuronid. Omdannes også til aktiv metabolitt (ESP15228). Både bempedoinsyre og aktiv metabolitt omdannes til inaktive glukuronidkonjugater. Gjennomsnittlig halveringstid er 19-21 timer. Utskilles hovedsakelig via urin (ca. 62 %) og via feces (ca. 25 %). Under 5 % utskilles uforandret i urin og feces. 

Dosering og administrasjon

180 mg x 1. 

Spesielle pasientgrupper:

• Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh class A-B). Ingen data på bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, regelmessige leverfunksjonstester bør vurderes.

• Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter med terminal nyresvikt som får dialyse.

• Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. 

Bivirkninger

Hyperurikemi, smerter i ekstremiteter, anemi, urinsyregikt, gallesten, økning i leverenzymer og kreatinin. Seneruptur (sjelden). 

Overdosering

Opptil 240 mg per dag er administrert i kliniske studier uten dosebegrensende toksisitet. Behandlingen er symptomatisk, og hensiktsmessige tiltak skal iverksettes etter behov.

Kontraindikasjoner

Graviditet og amming. Samtidig bruk med simvastatin > 40 mg daglig. 

Graviditet, amming

Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Erfaring med bruk hos gravide mangler. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Kan forårsake fosterskader pga. redusert kolesterolsyntese og muligens syntesen av andre kolesterolderivater som er nødvendige for normal fosterutvikling. Se også Informasjon til pasienten. 

Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Kontraindisert ved amming på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger.  

Forsiktighetsregler

Risiko for myopati ved samtidig bruk av statiner: Bempedoinsyre øker plasmakonsentrasjonen av statiner og samtidig bruk gir økt risiko for myopati. Ved symptomer på myopati vurder dosereduksjon av statinet, et alternativt statin eller seponering av bempedoinsyre og oppstart av annen lipidsenkende behandling. Bempedoinsyre og statinet skal seponeres umiddelbart dersom kreatinkinase (CK) er over 10 ganger øvre normalgrense (ULN). 

Økt urinsyrenivå: Kan øke urinsyrenivået i serum pga. hemming av OAT2 i nyretubuli, og kan gi eller forverre hyperurikemi samt fremskynde urinsyregikt hos pasienter med urinsyregikt i anamnesen eller med predisposisjon. Behandlingen skal seponeres ved hyperurikemi med symptomer på urinsyregikt. 

Økte leverenzymer: Økning av ALAT/ASAT >3 × ULN er rapportert. Økningen er asymptomatisk og ikke assosiert med bilirubin-økning til ≥2 × ULN eller kolestase, og normaliseres ved fortsatt behandling eller seponering. Leverfunksjonstester bør utføres ved behandlingsstart. Bempedoinsyre skal seponeres ved vedvarende transaminaseøkning >3 × ULN. 

Nyre-/leverfunksjon: Begrenset erfaring ved alvorlig nedsatt nyre (eGFR <30 ml/min/1,73m²) eller leverfunksjon. Overvåk nøye for bivirkninger. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon bør regelmessige leverfunksjonstester vurderes. 

Seneruptur: Økt risiko for seneruptur eller seneskade er rapportert, men er en sjelden bivirkning. Risikofaktorer inkluderer alder over 60 år, samtidig bruk av kortikosteroider eller fluorokinoloner, nyresvikt og tidligere senesykdommer. Seponer umiddelbart ved seneruptur. Vurder seponering ved leddsmerter, hevelse eller inflammasjon. Alternativ behandling bør vurderes hos pasienter med tidligere seneruptur. 

Interaksjoner

Bempedoinsyre og aktiv metabolitt er svake hemmere av OATP1B1 og OATP1B3. Samtidig administrasjon av legemidler som er substrater for disse transportproteinene (f.eks. statiner) kan føre til økt plasmakonsentrasjon av slike legemidler. For mer informasjon, se DMP Interaksjonssøk.

Informasjon til pasient

Sikker prevensjon til kvinner i fertil alder. Pasienter skal kontakte lege og avbryte behandlingen umiddelbart ved graviditet eller planlagt graviditet. 

Økt risiko for myopati ved kombinasjonsbehandling med statin. Kontakt lege ved uforklarlige muskelsmerter, -ømhet eller -svakhet umiddelbart. 

Kontroll og oppfølging

Levertransaminaser, kreatinin og urinsyre bør kontrolleres før oppstart og etter 3 måneder behandling. Deretter årlig kontroll. Det må kontrolleres at kvinnelige pasienter i fertil alder ikke er gravide ved oppstart av behandling. 

Kilder

Banach M, Penson PE, Farnier M, Fras Z, Latkovskis G, Laufs U, Paneni F, Parini P, Pirro M, Reiner Ž, Vrablik M, Escobar C. Bempedoic acid in the management of lipid disorders and cardiovascular risk. 2023 position paper of the International Lipid Expert Panel (ILEP). Prog Cardiovasc Dis. 2023 ;79:2-11. 

Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) for bempedoinsyre. Legemiddelsøk. 

Jadhav SB, Crass RL, Chapel S, Kerschnitzki M, Saisiela WJ, Emery MG, Amore BM, Barret PHR, Watts GF, Catapano AL. Pharmacodynamic effect of bempedoic acid and statin combinations: predictions from a dose–response model. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022;8(6):578-586. doi: 10.1093/ehjcvp/pvab064. 

McGuigan, A., Blair, H.A. Bempedoic Acid: A Review in Cardiovascular Risk Reduction in Statin-Intolerant Patients. Am J Cardiovasc Drugs. 2025; 25: 7–16. 

Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023;388(15):1353-1364. doi: 10.1056/NEJMoa2215024. Epub 2023 Mar 4. PMID: 36876740. 

Pinkosky, SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016;7:13457. 

UpToDate: Bempedoic acid: Drug information [Hentet 17.12.2025]