Generelt

For utfyllende legemiddelomtale, se SGLT2-hemmere … og SPC.

Indikasjoner

• Diabetes mellitus type 2: Behandling av utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus type 2 hos voksne og barn 10 år og eldre, som tillegg til diett og fysisk aktivitet, som monoterapi når metformin er uhensiktsmessig pga. intoleranse, og som tillegg til andre legemidler til behandling av diabetes mellitus type 2. 

• Hjertesvikt: Behandling av symptomatisk kronisk hjertesvikt. 

• Kronisk nyresykdom: Behandling av kronisk nyresykdom hos voksne. 

• Generelt: For resultater fra studier mht. kombinasjonsbehandlinger, effekt på glykemisk kontroll, kardiovaskulære og renale hendelser samt undersøkte populasjoner, se Forsiktighetsregler, Interaksjoner og SPC.

Farmakokinetikk

C_max innen 2 timer på fastende inntak, biotilgjengelighet ca. 78 % og T_½ ca. 13 timer.

Utskillelse: Glukuronideres i stor grad av UGT1A9 (lever, nyre) til i hovedsaklig inaktiv metabolitt. Omlag ¾ renal eliminasjon, øvrig fekal.

Dosering

Anbefalt dose er 10 mg daglig for monoterapi og kombinert tilleggsbehandling. (Kombinasjon med GLP-1-analoger ikke kjent). Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales startdose på 5 mg som kan økes til 10 mg dersom dosen tolereres. Det er ikke anbefalt å starte behandling ved GFR <25 ml/min. Ved GFR < 45 ml/min er den glukosesenkende effekten redusert. Se G3.2 G3 D og L3.2.6 SGLT2-hemmere ….

Overdosering

• Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 100 mg daglig i to uker og enkeltdoser på inntil 500 mg har vært godt tolerert. Økt risiko ved nedsatt nyrefunksjon.

• Klinikk: Hypoglykemi, elektrolyttforstyrrelser, dehydrering, hypotensjon og forsterkning av rapporterte bivirkninger. 

• Behandling: Symptomatisk behandling

Forsiktighetsregler

Ikke anbefalt til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 25 ml/min). Det er begrenset erfaring med kliniske forsøk med pasienter med nedsatt leverfunksjon. Legemiddeleksponering er økt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.  Dapagliflozin er ikke anbefalt for bruk hos pasienter som samtidig behandles med pioglitazon. Se også forsiktighetsregler for SGLT2-hemmere ….

Kontroll/oppfølging

Se G3.2.4 G3 D og SPC.

Kilder

Kato ET, Silverman MG, Mosenzon O, et al. Effect of Dapagliflozin on Heart Failure and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019 May 28;139(22):2528-2536. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30882238