Generelt

Se også …

Egenskaper

Hemmer av androgenbiosyntese. Abirateronacetat er et prodrug som hydrolyseres til den aktive komponenten abirateron, som hemmer enzymkomplekset CYP17 selektivt. Dette enzymet uttrykkes i og er nødvendig for androgenbiosyntese i testikler, binyrer og prostatatumorvev. CYP17-hemning medfører også økt produksjon av mineralkortikoider i binyrene som kan forårsake hypertensjon, hypokalemi og væskeretensjon. Samtidig bruk av et glukokortikoid hemmer ACTH og medfører redusert forekomst og alvorlighetsgrad av disse bivirkningene.

Behandling med abirateron reduserer serum-testosteron til nivåer under deteksjonsgrensen når det gis sammen med GnRH-analog (eller orkiektomi).

Farmakokinetikk

Maksimal plasmakonsentrasjon etter ca. 2 timer i fastende tilstand. Gitt vanlig variasjon i måltiders innhold og sammensetning, kan inntak sammen med måltider medføre svært varierende eksponering. Legemidlet skal derfor ikke tas sammen med mat. Metaboliseres primært i lever ved sulfatering, hydroksylering og oksidering. To hovedmetabolitter, abirateronsulfat og N-oksidabirateronsulfat. Gjennomsnittlig halveringstid i plasma er ca. 15 timer. Eliminasjon: 88 % via feces og ca. 5 % via urin. Hovedforbindelsene i feces er uendret abirateronacetat og abirateron (hhv. ca. 55 % og 22 % av den gitte dosen).

Indikasjoner

Brukes sammen med prednison eller prednisolon til:

1. Behandling av nydiagnostisert, høyrisiko, metastaserende, hormonfølsom prostatakreft (mHSPC) hos voksne menn, i kombinasjon med androgensuppressiv behandling (ADT). Se Metodevurderingsoversikt med ditto lenker nedenfor.

2. Behandling av metastaserende, kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) hos voksne menn med ingen eller lette symptomer etter manglende effekt av androgensuppressiv behandling, hvor kjemoterapi fortsatt ikke er klinisk indisert.

3. Behandling av mCRPC hos voksne menn med sykdomsprogresjon under eller etter et docetaksel-basert kjemoterapiregime.

Dosering og administrasjon

1000 mg tas som enkeltdose én gang daglig. Tablettene bør tas minst to timer etter måltid. Matinntak anbefales tidligst én time etter inntak av tablettene. Administreres sammen med en lav dose prednison eller prednisolon. Den anbefalte dosen av prednison eller prednisolon er 5 mg daglig ved mHSPC eller 10 mg daglig ved mCRPC. 

Bør unngås ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon og ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved utvikling av levertoksisitet under behandling (ALAT eller ASAT > 5 ULN) bør behandlingen stoppes. Behandlingen kan gjenopptas etter normalisering av transaminaser er tilbake til baseline, men da med redusert dose på 500 mg x 1. S-transaminaser bør måles minst annenhver uke i 3 måneder og deretter månedlig. Hvis levertoksisitet gjenoppstår ved redusert dose på 500 mg daglig skal behandlingen seponeres. Hos pasienter som utvikler alvorlig levertoksisitet (ALAT eller ASAT > 20 x ULN) skal behandlingen seponeres og behandlingen skal ikke gjenopptas.

Overdosering

Ved overdosering bør generelle støttetiltak iverksettes, inkludert overvåking for arytmi, hypokalemi og tegn og symptomer på væskeretensjon. Leverfunksjonen kontrolleres. Se også G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.

Bivirkninger

Ved abirateron/prednisolon må man spesielt være oppmerksom på interaksjon med metoprolol, væskeretensjon/forverring av hjertesvikt og transaminasestigning. De vanligste grad 3-4 bivirkningene i COU-AA-302 studien var hjertebivirkninger (8% vs 4% i placebogruppen), ALAT stigning (6% vs <1%) og hypertensjon (5% vs 3%). 

De vanligste bivirkningene er perifert ødem, hypokalemi, hypertensjon, diaré, økt ALAT/ASAT og urinveisinfeksjon. Blant vanlige og mindre vanlige bivirkninger er det rapportert følgende: hjertesvikt, angina pectoris, hjertearytmi (bl.a. atrieflimmer og -takykardi), binyreinsuffisiens, hypertriglyseridemi, , hematuri, myopati, rabdomyolyse, dyspepsi, utslett samt økt risiko for frakturer.

Forsiktighetsregler

Sterkt nedsatt nyrefunksjon og moderat til sterkt nedsatt leverfunksjon. Før behandling må hypertensjon være kontrollert og hypokalemi må korrigeres. Forsiktighet ved alvorlig eller ustabil angina pectoris, nylig hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi. Sikkerhet hos pasienter med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon < 50 % eller hjertesvikt i NYHA-klasse III eller IV er ikke fastslått. Redusert bentetthet kan forverres ved behandling med abirateron. Hos pasienter behandlet med prednison eller prednisolon som utsettes for uvanlig stress, kan en økt dose av glukokortikoider være indisert før, under og etter stressituasjoner. Forsiktighet anbefales hvis abirateron gis sammen med legemidler som aktiveres eller metaboliseres av CYP2D6. Sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 skal unngås eller brukes med forsiktighet (se Legemiddelverkets interaksjonssøk).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kvinner som er eller kan være gravide. Sterkt nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Bruk av abirateronacetat med prednison/prednisolon i kombinasjon med Radium-233 (Xofigo) er kontraindisert. Studier tyder på lkt risiko for frakturer og tendens til økt mortalitet hos asymptomatiske eller lett symptomatiske prostatakreftpasienter.

Kontroll og oppfølging

Serum-transaminaser bør måles før oppstart av behandling, annenhver uke de første tre behandlingsmånedene og deretter hver måned. Blodtrykk, serum-kalium og tegn til væskeretensjon bør kontrolleres hver måned.

Metodevurdering

Abirateron (Zytiga): Første- og andrelinjebehandling av prostatakreft.

Abirateron (Zytiga) III: Førstelinjebehandling av hormonfølsom metastatisk prostatakreft. I kombinasjon med kastrasjonsbehandling og prednisolon. ​Beslutning i Beslutningsforum for nye metoder (28.01.2019):  Abirateron (Zytiga) innføres ikke til behandling av nylig diagnostisert høyrisiko metastatisk hormonfølsom prostatakreft i kombinasjon med androgen deprivasjonsterapi for pasienter som ikke er egnet for behandling med kjemoterapi.

Kilder

Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistent prostate cancer (COU-AA-302): Final overfall survival analysis of a randomises, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. 

Smith M, Parker C, Saad F, et al. Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): a randomises, double-blind placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019. Mar;20(3):408-419.