Generelt

Vedrørende indikasjon, bivirkninger, kontraindikasjoner og kontroll, se …

Ved enzalutamid må en være spesielt oppmerksom på interaksjoner med mange vanlige legemidler, slik at det bør gjøres en interaksjonsanalyse før initiering av behandling. Må være oppmerksom på risiko for funksjonstap inkludert fatigue, økt søvnbehov, redusert matinntak, negativ kognitiv påvirkning (hukommelse og konsentrasjon), falltendens og senket krampeterskel. Dosereduksjon kan i mange tilfeller bedre toleransen samtidig som sykdomskontroll opprettholdes.

Indikasjoner

1. Til behandling av voksne menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som er asymptomatiske eller mildt symptomatiske etter mislykket androgen deprivasjonsbehandling, der kjemoterapi ennå ikke er klinisk indisert, eller med sykdomsprogresjon under eller etter behandling med docetaksel.

2. Til behandling av voksne menn med høyrisiko ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). (Ikke innøfrt av Beslutningsforum – nye metoder, men saken er til revurdering). 

Egenskaper

Potent androgenreseptorantagonist og kompetitiv hemmer av androgenenes binding til androgenreseptorene, hemmer nukleær translokasjon av aktiverte reseptorer og hemmer assosiasjonen mellom den aktiverte androgenreseptoren og DNA, også ved tilfeller av overekspresjon av androgenreseptoren og ved prostatakreftceller som er resistente mot antiandrogener. Behandling med enzalutamid reduserer prostatakreftcellenes vekst og kan indusere kreftcelledød og tumorregresjon. Det er ikke vist androgenreseptor-agonistaktivitet i prekliniske studier.

Sammenlignet med placebo viste en studie at enzalutamid økte median total overlevelse signifikant fra 13,6 mnd til 18,4 mnd (”intent-to-treat”-analyse).

Farmakokinetikk

Maks. plasmakonsentrasjon 1-2 timer etter peroral administrasjon. Oral absorpsjon av enzalutamid er estimert til å være minst 84,2 %. Gjennomsnittlig halveringstid etter en enkelt dose er 5,8 dager. Ved daglig peroral administrasjon akkumuleres enzalutamid om lag 8,3 ganger i forhold til en enkelt dose.

Antatt omfattende ekstravaskulær distribusjon, og studier indikerer at enzalutamid og dets aktive metabolitt passerer blod/hjerne-barrieren. Både enzalutamid og dets aktive metabolitt bindes i stor grad til plasmaproteiner (≥ 95 %).

Clearance hovedsakelig via lever og dannelse av aktiv metabolitt som er like aktiv som enzalutamid og sirkulerer med om lag samme plasmakonsentrasjon som enzalutamid. CYP2C8 spiller en viktig rolle i eliminasjonen av enzalutamid og dannelsen av aktiv metabolitt. Ved klinisk bruk er enzalutamid en sterk induktor av CYP3A4, og moderat induktor av CYP2C9 og CYP2C19, men har ingen klinisk relevant effekt på CYP2C8.

Dosering og administrasjon

Anbefalt dose enzalutamid er 160 mg (4 kapsler á 40 mg) i en enkelt peroral dose daglig og kan tas uavhengig av måltid. Kapslene svelges hele med vann, og bør tas til samme tid hver dag. Ved toksistet ≥ 3 eller utolererbare bivirkninger, bør behandlingen stanses i 1 uke eller til symptombedring til ≤ 2, og deretter gjenopptas med samme eller lavere dose (120 mg eller 80 mg) hvis tilrådelig. Samtidig bruk av CYP2C8-hemmere bør unngås. Hvis samtidig bruk likevel er påkrevet skal enzalutamiddosen reduseres til 80 mg 1 gang daglig.

Bivirkninger

Svært vanlige: hetetokter, asteni/fatigue, hypertensjon og fraktur. Vanlige: hjerteiskemi, angst, nedsatt hukommelse, tørr hud, pruritus, fall. Mindre vanlige: leukopeni, nøytropeni, epilepsianfall, visuelle hallusinasjoner, kognitiv forstyrrelse. I tillegg er det rapportert myalgi, muskelspasmer, muskelsvekkelse, ryggsmerter.

Forsiktighetsregler

Underlagt særlig overvåkning for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning.

Det bør utvises forsiktighet når enzalutamid administreres til pasienter som tidligere har hatt epilepsianfall eller som har andre predisponerende faktorer pga økt risiko for epilepsianfall. Det er også sett sjeldne tilfeller av posterior reversibelt encefalopati-syndrom (PRES). Seponering anbefales ved utvikling av PRES. 

Nylig kardiovaskulær sykdom: Kliniske studier utelukket pasienter med nylig myokardinfarkt (i løpet av siste 6 månedene) eller ustabil angina (siste 3 månedene), hjertesvikt NYHA-klasse III eller IV, unntatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 45%, bradykardi eller ukontrollert hypertensjon. Dette bør tas med i betraktning ved forskrivning.

Enzalutamid er en potent enzyminduktor (CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19) og kan medføre redusert effekt av mange vanlige legemidler. Ved oppstart av behandling med enzalutamid bør det derfor foretas en gjennomgang av samtidig legemiddelbruk. Samtidig bruk med warfarin og kumarinlignende antikoagulasjonsmidler bør unngås.

Grupper av legemidler som kan bli påvirket av CYP-induksjon omfatter, men er ikke begrenset til: analgetika, antibiotika, kreftlegemidler, antikoagulasjonsmidler, antiepileptika, antipsykotika, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, hjerteglykosider, kortikosteroider, antivirale legemidler mot HIV, hypnotika, statiner som metaboliseres via CYP3A4 og tyreoideapreparater. Det fulle induksjonspotensialet inntreffer muligens ikke før omkring én måned etter behandlingsstart, men induksjonseffekter kan likevel være synlig tidligere.

Se Legemiddelverkets interaksjonsøk.

Metodevurdering

Enzalutamid (Xtandi): I forslag 1: Andrelinjebehandling av prostatakreft.

Enzalutamid (Xtandi):I forslag 2: Andrelinjebehandling av prostatakreft.

Enzalutamid (Xtandi): I forslag 3: Andrelinjebehandling av prostatakreft.

Enzalutamid (Xtandi): II Førstelinjebehandling av prostatakreft

Enzalutamid (Xtandi) III: Behandling av kastrasjonsresistent ikke-metastatisk prostatakreft. Beslutning 21.10.2019. I. Enzalutamid (Xtandi) innføres ikke til behandling av høyrisiko ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). II. Det er ikke vist overlevelsesgevinst ved bruk av Enzalutamid (Xtandi) i ikke metastatisk stadium.

Enzalutamid (Xtandi): IV:  Behandling av metastatisk hormonsensitiv prostatakreft. Status: til metodevurdering. ID2019_104

Kilder

Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371:424-33.