Egenskaper

Immunstimulerende humanisert IgG1 monoklonalt antistoff, som spesifikt retter seg mot «signalerings-lymfocytt-aktiverings-molekyl-familiemedlem 7» (SLAMF7)‑proteinet. SLAMF7 utrykkes i stor grad på celler med myelomatose T2 Myelomatose, uavhengig av cytogenetiske avvik. SLAMF7 er også uttrykt på NK-celler, normale plasmaceller og andre immunceller, inkl. noen undergrupper av T‑celler, monocytter, B‑celler, makrofager og plasmacystoide dendrittiske celler. SLAMF7 er ikke påvist i normalt, solid vev eller i hematopoetiske stamceller. Elotuzumab aktiverer NK-celler direkte gjennom både SLAMF7‑signalveien og Fc‑reseptorer, og forsterker dermed aktiviteten mot myelomcellen in vitro. 

Elotuzumab retter seg også mot SLAMF7 på myelomceller og ved interaksjoner med Fc-reseptorer på spesifikke immunceller muliggjør interaksjon med NK-celler. Dette gir celledød av myelomceller via antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og makrofagmediert antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP). I prekliniske modeller har elotuzumab vist synergistisk aktivitet i kombinasjon med lenalidomid, pomalidomid eller bortezomib.

Farmakokinetikk

Ikke-lineær farmakokinetikk med avtagende clearance ved doseøkning fra 0,5‑20 mg/kg kroppsvekt hos pasienter med myelomatose. Metabolisme: Ikke fastslått. Det forventes at elotuzumab degraderes til mindre peptider og aminosyrer via katabolske prosesser. Se SPC for utdypende.

Metabolisme via CYP450‑enzymer eller andre legemiddelmetaboliserende enzymer forventes ikke.

Indikasjoner

1. I kombinasjon med lenalidomid og deksametason til behandling av myelomatose hos voksne som har fått minst én tidligere behandling. 

2. I kombinasjon med pomalidomid og deksametason til behandling av voksne med tilbakevendende og refraktær myelomatose som har fått minst to tidligere behandlinger, inkl. lenalidomid og en proteasomhemmer, og sykdomsprogresjon er vist med siste behandling. 

Se Nasjonalt handlingsprogram for maligne blodsykdommer og Nye metoder for detaljer.

Dosering og administrasjon

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør igangsettes og følges opp av lege med erfaring i behandling av myelomatose.

Premedisinering for forebygging av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR), håndtering av IRR, dosering ved kombinasjon med lenalidomid og deksametason, dosering ved kombinasjon med pomalidomid og deksametason, samt dosering til spesielle populasjoner, se SPC.

Merknad

Elotuzumab kan påvises i serumproteinelektroforese (SPEP) og ved immunfiksering i serum hos myelompasienter, og kan interferere med riktig responsklassifisering. Tilstedeværelse av elotuzumab i serum kan gi en liten topp i begynnelsen av gamma regionen på SPEP, som tilsvarer IgGƙ ved immunfiksering i serum. Interferensen kan påvirke vurderingen av komplett respons (KR) og mulig tilbakefall fra KR hos pasienter med IgG-kappa myelomprotein. 

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Svært vanlige: Lymfopeni, diaré, fatigue, feber, nasofaryngitt, pneumoni, øvre luftveisinfeksjon, hoste, hodepine og redusert vekt.

Vanlige: Leukopeni, brystsmerter, nattesvette, overfølsomhet, herpes zoster, DVT, smerter i orofarynks, hypoestesi, humørforandringer og infusjonsrelatert reaksjon.  

Se SPC for utfyllende.

Forsiktighetsregler

Infusjons-relatert reaksjon (IRR): Premedisinering skal gis før infusjon. Ved symptom på IRR ≥grad 2, skal infusjonen avbrytes og hensiktsmessige medisinske og støttende tiltak igangsettes. Elotuzumab kan gjenopptas med redusert infusjonshastighet når reaksjonen har gitt seg. Svært alvorlige IRR kan kreve permanent seponering og medisinsk akuttbehandling.

Infeksjoner: Pasienten bør overvåkes og infeksjoner håndteres med standardbehandling. 

Sekundære primære maligniteter (SPM): Forbundet med lenalidomid og er mer uttalt ved kombinasjonen elotuzumab + lenalidomid + deksametason enn ved lenalidomid + deksametason alene. Pasienten bør overvåkes for utvikling av SPM. 

Se SPC for utfyllende.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonssøk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1. 

Preparatomtalene for lenalidomid, pomalidomid og deksametason som brukes i kombinasjon med elotuzumab skal gjennomgås før oppstart av behandling.  

Graviditet, amming

Graviditet: Bør ikke brukes av kvinner i fertil alder, med mindre klinisk tilstand nødvendiggjør behandling. Elotuzumab gis i kombinasjon med lenalidomid, som er kontraindisert under graviditet. Ved kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid er det risiko for fosterskade, inkl. alvorlige livstruende fødselsdefekter. Pasienter som får elotuzumab i kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid bør følge det graviditetsforebyggende programmet for hhv. lenalidomid eller pomalidomid. 

Amming: Utskillelse i morsmelk forventes ikke. Elotuzumab gis i kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid, og amming skal opphøre pga. lenalidomid eller pomalidomid. 

Fertilitet: Effekt på fertilitet er ukjent.

For detaljer, se SPC.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger.

Metodevurdering

Se Nye Metoder Elotuzumab.

Kilder

Se SPC for utfyllende.