Egenskaper

Se også L18 Immunmodulerende immunglobuliner

Monoklonalt antistoff produsert i ovarieceller fra kinesisk hamster vha. rekombinant DNA-teknologi. 

Virkningsmekanisme Lavfukose, helhumant IgG1-basert EGFR-MET bispesifikt antistoff med immuncelleaktiverende effekt som retter seg mot tumorer med aktiverende EGFR ekson 20-innsettingsmutasjoner. Bindes til det ekstracellulære området til EGFR og MET. Forstyrrer EGFR- og MET-signaleringsfunksjonene ved å blokkere ligandbinding og øke nedbryting av EGFR og MET. Forebygger dermed tumorvekst og -utvikling. Ved tilstedeværelse av EGFR og MET på overflaten til tumorcellene, kan immuneffektorceller, som NK-celler og makrofager, også rette seg mot disse cellene for å destruere dem via hhv. antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC) og trogocytose.

Farmakokinetikk

Halveringstid er 15,7 dager (26% CV) etter administrering av anbefalt dose som monoterapi. Terapeutisk serumkonsentrasjon AUC₁ uke øker proporsjonalt over doseområdet 350-1750 mg. Etter administrering ved anbefalt dose og plan, var gjennomsnittlig serum AUC₁ uke ca. 2,9 × høyere etter 5. dose, etter ukentlig dosering, sammenlignet med 1. dose. Steady state ble oppnådd etter ca. 2 måneder ved dosering hver 2. uke (innen 9. infusjon) ved 1050 mg, og gjennomsnittlig serum AUC₁ uke var ca. 2,4 × høyere ved steady state sammenlignet med 1. dose.

Indikasjoner

Som monoterapi for behandling av voksne med fremskreden ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekson 20-innsettingsmutasjoner, etter at platinabasert behandling har mislyktes.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Premedisinering Før infusjon (uke 1, dag 1 og 2) skal antihistaminer, antipyretika og glukokortikoider gis for å redusere risikoen for Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) (se tabell 4 på side 4 i SPC). For påfølgende doser må antihistaminer og antipyretika gis, mens antiemetika skal gis etter behov. Se tabell 4 i SPC for doseringsplan for premedisinering.

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. 

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kun til engangsbruk. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 10 timer ved 15-25°C i romlys. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart er brukeren ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold.

Tilberedning/håndtering Fortynnes før bruk vha. aseptisk teknikk, se pakningsvedlegget. Infusjonsposer må være av polyvinylklorid (PVC), polypropylen (PP), polyetylen (PE) eller polyolefinblanding (PP+PE). Undersøkes visuelt mht. partikler og misfarging før administrering. Skal ikke brukes ved misfarging/synlige partikler.

Administrering Fortynnet oppløsning gis i.v. ved bruk av infusjonssett med flytregulator og sterilt, ikke-pyrogent in-line-filter av polyetersulfon med lav proteinbinding (PES) (porestørrelse 0,22 eller 0,2 µm). Administreringsssettet må være enten polyuretan (PU), polybutadien (PBD), PVC, PP eller PE. Skal ikke gis samtidig med andre legemidler i samme i.v. slange. Fortynnet oppløsning skal gis innen 10 timer (inkl. infusjonstid) ved romtemperatur (15-25°C) og i romlys. Pga. hyppige IRR ved 1. dose skal infusjonen gis via perifer vene i uke 1 og uke 2. Kan gis via sentral vene de påfølgende ukene, når risikoen for IRR er lavere. Den innledende dosen skal gis i delte doser i uke 1, dag 1 og 2. Det anbefales å klargjøre den 1. dosen så nær opptil administreringen som mulig, for å maksimere sannsynligheten for at infusjonen kan fullføres i tilfelle IRR. Infusjonshastighet: Etter fortynning skal infusjonen gis i.v. ved infusjonshastighet som angitt i tabell 5 side 5 i SPC. Se samme tabell for infusjonshastigheter for administrering av amivantamab.

Overdosering

Ingen maks. tolerert dose er fastsatt i en klinisk studie der pasienter fikk opptil 1750 mg i.v. 

Behandling Amivantamabbehandling stoppes. Pasienten bør overvåkes for ev. bivirkningstegn, og egnede generelle støttetiltak bør iverksettes umiddelbart inntil klinisk toksisitet er redusert/har opphørt.

Bivirkninger

Svært vanlige: Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt, fatigue (inkl. asteni), ødem, kløe, negletoksisitet, tørr hud, utslett, økt ALAT, ALP og ASAT. Myalgi, svimmelhet (inkl. svimmelhet ved anstrengelse og vertigo), infusjonsrelatert reaksjon (IRR), hypoalbuminemi, hypokalsemi, redusert appetitt.

Se SPC pkt 4.8 for utdypende.

Graviditet, amming

Graviditet Ingen data for å vurdere risiko ved bruk under graviditet. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført. Bruk av EGFR- og MET-hemmende molekyler hos drektige dyr viste økt forekomst av svekket embryoføtal utvikling, embryoletalitet og abort. Basert på denne virkningsmekanismen og funn i dyremodeller, kan amivantamab gi fosterskade. Bør ikke brukes under graviditet, med mindre fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal hun informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet behandling. 

Amming Utskillelse i morsmelk er ukjent. IgG utskilles i morsmelk de første dagene etter fødsel, og reduseres til lave konsentrasjoner etter kort tid. Risiko for barn som ammes i denne korte perioden etter fødsel kan ikke utelukkes, selv om IgG trolig nedbrytes i mage-tarmkanalen til barnet som ammes og ikke absorberes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet Ingen data om effekt på human fertilitet. Effekt på fertilitet hos hann- og hunndyr er ikke vurdert i dyrestudier.

Forsiktighetsregler

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): IRR = hoste, frysninger, feber, flushing, hodepine, følelse av stor tunge eller trang hals, dyspné, BT-fall. Se SPC Dosering. Infusjonen skal avbrytes ved første tegn på infusjonsrelaterte reaksjoner. Ytterligere støttende legemidler, f.eks. ytterligere glukokortikoider, antihistamin, antipyretika og antiemetika, skal administreres som klinisk indisert (se pkt. 4.4 i SPC). 

• Grad 1–3 (mild–alvorlig): Når symptomene opphører, skal infusjonen gjenopptas med 50 % av den forutgående hastigheten. Hvis det ikke er andre symptomer, kan hastigheten økes i henhold til den anbefalte infusjonshastigheten (se tabell 5 i SPC). Samtidige legemidler skal administreres ved neste dose (se tabell 4 i SPC). 

• Residiverende grad 3 eller grad 4 (livstruende): Seponer amivantamab permanent.

Interstitiell lungesykdom (ILD): ILD eller ILD-lignende bivirkninger (som pneumonitt) er sett. Pasienten skal overvåkes mtp. symptomer som kan indikere ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste, feber). Ved symptomer skal behandlingen midlertidig avbrytes i påvente av at symptomene undersøkes. Mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal vurderes, og egnet behandling skal iverksettes etter behov. Ved bekreftet ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal preparatet seponeres permanent. 

Reaksjoner i hud og negler: Utslett (inkl. akneiform dermatitt), kløe og tørr hud er sett. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter behandling. Beskyttende klær og bruk av bredspektret UVA/UVB-solfaktor tilrådes. Alkoholfri mykgjørende krem anbefales på tørre områder. Ved hudreaksjoner bør topikale kortikosteroider og topikale og/eller orale antibiotika gis. Ved hendelser grad 3 eller dårlig tolererte hendelser grad 2 bør også systemisk antibiotika og orale steroider gis. Pasienter med alvorlig utslett som har atypisk utseende eller fordeling eller manglende bedring innen 2 uker, skal straks henvises til dermatolog. Preparatet skal dosereduseres, midlertidig avbrytes eller seponeres permanent basert på alvorlighet, se SPC Dosering. 

Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er sett. Ved bekreftet TEN skal preparatet seponeres. 

Øyelidelser inkl. keratitt: Er sett. Pasienter med tiltakende øyesymptomer skal straks henvises til oftalmolog, og skal avbryte kontaktlinsebruk inntil symptomene er vurdert. For doseendring ved øyelidelse grad 3 eller 4, se SPC Dosering. 

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Kan fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning. Dette må tas i betraktning ved kontrollert natriumdiett.

Informasjon til pasient

Prevensjon. Bivirkninger.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonssøk for L01FX18 (amivantamab).

Metodevurdering

Amivantamab (Rybrevant)

Kilder

SPC Rybrevant.