Egenskaper

Selektiv og reversibel JAK-hemmer. Humane in vitro-studier indikerer fortrinnsvis funksjonell selektiv hemming av JAK1 eller JAK1/3 signalveiene over cytokinreseptorer som signalerer via par av JAK2.

Farmakokinetikk

Doseproporsjonal plasmakonsentrasjon innenfor terapeutisk område. Steady state innen 4 dager, minimal akkumulering. T_max 2-4 timer etter inntak av depotformulering. Metabolisme hovedsakelig via CYP3A4, muligens også noe CYP2D6. Ingen aktive metabolitter er identifisert. Utskillelse primært som modersubstans, hovedsakelig i feces (38%) og urin (24%). Gjennomsnittlig T_1/2 9-14 timer.

Indikasjoner

- Moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt, aktiv psoriasisartritt: Hos voksne pasienter som har respondert utilstrekkelig på eller som er intolerante overfor ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat. - Aktiv ankyloserende spondylitt: Hos voksne pasienter med utilstrekkelig respons på konvensjonell behandling.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. 15 mg x 1 daglig.

Overdosering

Bivirkninger ved administrasjon av doser tilsvarende opptil 60 mg depotformulering daglig er sammenliknbare med bivirkninger ved lavere doser. Ved overdose anbefales monitorering for tegn på bivirkninger, med tilhørende hensiktsmessig behandling av disse.

Bivirkninger

Øvre luftveisinfeksjoner, bronkitt, kvalme, økt kreatinfosfokinase i blod, hoste. Mest vanlige alvorlige bivirkning: Alvorlig infeksjon.

Graviditet og amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Det er sett misdannelser i forsøksdyr. 
Amming: Opplysninger mangler. Bør unngås pga. virkningsmekanismen.

Kontraindikasjoner

Absolutt lymfocyttall (ALC) <500 celler/mm³, absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/mm³, eller Hb-verdi <8 g/dl.

Alvorlig (Child-Pugh C) nedsatt leverfunksjon.

Aktiv tuberkulose eller annen aktiv, alvorlig infeksjon.

Graviditet. 

Forsiktighetsregler

Bruk er ikke undersøkt og bør unngås til RA-pasienter i kombinasjon med andre potente immunsuppressiva, da det kan gi en mulig risiko for økt immunsuppresjon og økt infeksjonsfare. 

Brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for DVT/lungeemboli.

Nytte/risiko bør vurderes spesielt nøye før oppstart for pasienter med:

• Kronisk eller residiverende infeksjon

• Tuberkuloseeksponering

• Anamnese med alvorlig eller opportunistisk infeksjon

• Tidligere bosted eller reise i områder med endemisk tuberkulose eller mykoser

• Komorbiditet som kan predisponere for infeksjon

• Kjent malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft (NMSC) behandlet med godt resultat

Vaksinering med levende vaksiner under eller rett før behandling anbefales ikke.

NMSC er rapportert. Jevnlige hudundersøkelser anbefales derfor for pasienter med økt hudkreftrisiko.  

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk

Kontroll og oppfølging

Seponering bør vurderes ved ankyloserende spondylitt ved manglende klinisk respons etter 16 uker. Ved delvis respons initialt kan responsen bedres også ved fortsatt behandling > 16 uker.

Behandling bør midlertidig seponeres hos pasienter med et absolutt lymfocyttall (ALC) <1000 celler/mm³, et absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/mm³, hemoglobin <8 g/dl, eller mistenkt legemiddelindusert leverskade (forhøyede hepatiske transaminaser). Når testverdiene igjen er over disse grensene kan behandlingen gjenopptas.

Laboratorieverdier for lipidverdier og andre risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom bør følges og håndteres under behandling.

Pasienter skal screenes for tuberkulose. Videre overvåkning for tegn og symptomer på tuberkulose under behandling, også for pasienter med negativ test for latent tuberkuloseinfeksjon før behandlingsstart.

Alvorlige og iblant dødelige infeksjoner under behandling er rapportert. Nøye overvåkning for tegn på infeksjoner under og etter behandling. Ved oppstått alvorlig eller opportunistisk infeksjon skal behandling seponeres. All infeksjon som oppstår under behandling krever rask, fullstendig diagnostisk undersøkelse tilpasset immunsupprimerte pasienter, egnet mikrobiell behandling, nøye overvåkning og seponering av upadacitinib dersom standard antimikrobiell behandling ikke har tilstrekkelig effekt. Upadacitinibbehandling kan gjenopptas når infeksjonen er under kontroll. Virusaktivering er observert i kliniske studier. Behandling med upadacitinib bør vurderes midlertidig seponert ved herpes zoster infeksjon.
Screening for virushepatitt og monitorering for reaktivering skal utføres før oppstart av og under behandling.  

Informasjon til pasienten

Sikker prevensjon under og i minst 4 uker etter avsluttet behandling.

Metodevurdering

Upadacitinib (Rinvoq): Behandling ved moderat til alvorlig revmatoid artritt