Egenskaper

Tranylcypromin tilhører gruppen av ikke-selektive og irreversible ikke-hydrazin monoaminoksidase (MAO)-hemmere. Det har en raskt virkende (innen 2-8 dager) sterk stimulerende og psykomotorisk aktiverende effekt, mens effekten på humør og den antidepressive effekten utvikles langsomt (rundt 3-5 uker). 

Mekanismen for antidepressiv effekt er ikke fullstendig forstått. Innen to timer etter administrering av ikke-selektiv hemming av MAO-A og -B forhindres den intracellulære og intraneurale deaktiveringen av biogene aminer som serotonin, noradrenalin og dopamin. Dette resulterer i større tilgjengelighet av nevrotransmittere i sentralnervesystemet. Selv om tranylcypromin og dets metabolitter utskilles fullstendig innen 24 timer etter siste dose, tar det 3 til 5 dager å gjenopprette full aktivitet av enzymet monoaminoksidase på grunn av den irreversible MAO-hemmingen. 

På lang sikt reduserer tranylcypromin tettheten av β-adrenoreseptorer og serotonerge 5-HT2-reseptorer. 

Tranylcypromin er et racemat av (-)- og (+)-isomerer: (+)-isomeren har en større hemmende effekt på monoaminoksidase, (-)-isomeren kan også hemme reopptak av noradrenalin. 

Indikasjoner

Alvorlig depressive episoder hos voksne med behandlingsresistent alvorlig depressiv lidelse hvor adekvat behandling med to standard antidepressiva (inkludert trisykliske antidepressiver) og forsterkning med f.eks. litium har gitt utilstrekkelig behandlingsrespons.  

Farmakokinetikk

Absorpsjon Tranylcypromin absorberes raskt etter oral administrering. Maksimale plasmanivåer er forventet 0,5-3,5 timer etter bruk av orale doseringsformer. For pasienter som kronisk bruker tranylcypromin, måles et gjennomsnittlig maksimalt plasmanivå på 112 ng/ml 2 timer etter en enkeltdose på 20 mg tranylcypromin. 

Distribusjon Volumet av distribusjon er 1,1 til 5,7 l/kg kroppsvekt. Det er ikke kjent om tranylcypromin skilles ut i morsmelk hos mennesker. Bevis på effekten på fosterets sirkulasjon er ikke kjent. 

Biotransformasjon Primære hepatiske biotransformasjonsprodukter er p-hydoksy-tranylcypromin og N-acetyl- tranylcypromin. Det er kun rundt 4 % av dosen som skilles ut i urinen som uendret tranylcypromin. Selv etter administrering av høye doser tranylcypromin, ble ikke amfetamin identifisert som en metabolitt i urin eller plasma hos mennesker. 

Eliminasjon En halveringstid på ca. 2,5 timer ble funnet i en studie hos pasienter med depresjon etter en enkeltdose på 20 mg tranylcypromin. Utskillelse skjer i hovedsak i form av metabolitter (hippursyre og benzosyre) til gallen og hovedsakelig via nyrene. Utskillelsen av tranylcypromin via nyrene er sterkt avhengig av pH; lave pH-verdier fremmer utskillelsen. 

Stereoselektivitet Plasmakonsentrasjonen av (-)-isomeren er alltid høyere enn for (+)-isomeren. Maksimale blodnivåer nås vanligvis 0,5-3,5 timer etter administrering.  

Dosering og administrasjon

Behandling foretas kun under medisinsk tilsyn av psykiater. 

Kostholdsråd bør gis av ernæringsfysiolog med kunnskap om psykiske lidelser og muligheten for interaksjoner mellom mat og legemiddelet, siden tyraminrik mat bør unngås (se SPC pkt. 4.5). 

Ved bytte En behandlingsfri periode er nødvendig ved bytte fra visse andre antidepressiva til tranylcypromin eller omvendt (se SPC pkt. 4.4 og 4.5). Den behandlingsfrie perioden bør være minst fem ganger halveringstiden til det andre legemidlet og de aktive metabolittene og bør vanligvis vare i minst 7 dager. Hvis det byttes fra tranylcypromin til en annen behandling som ikke er kompatibel med tranylcypromin, bør den behandlingsfrie perioden være 14 dager. Ved oppstart av tranylcypromin skal kun 10 mg/dag forskrives den første uken av behandlingen. Ved bytte fra fluoksetin til tranylcypromin bør den behandlingsfrie perioden være 4 uker (se SPC pkt. 4.5). Det anbefales å konsultere avsnitt 5.2 i SPC til det aktuelle produktet for den nødvendige behandlingsfrie perioden.

Administrering Tabletten skal svelges hel eller delt med et glass vann. Den totale daglige dosen kan om nødvendig deles inn i to til tre doser per dag (se SPC pkt. 4.4). Den første dosen bør tas på morgenen. Dagens siste dose bør tas ved lunsjtid og senest klokken 15 for å unngå søvnforstyrrelser. 

Anbefalt startdose er 10 mg tranylcypromin én gang daglig om morgenen. Dosen justeres individuelt basert på pasientens respons og alvorlighetsgraden av sykdommen. Om nødvendig kan den daglige dosen økes etter 1-3 uker med 10 mg tranylcypromin avhengig av effekten og med hyppig overvåkning av blodtrykk i stående og liggende stilling. 

Vanligvis er den effektive dosen 20-40 mg/dag. Hvis den terapeutiske responsen er utilstrekkelig kan den daglige dosen økes ytterligere med 10 mg på ukentlig basis, opp til en maksimal daglig dose på 60 mg/dag, veiledet av forekomsten av bivirkninger. Den antidepressive effekten oppnås vanligvis etter en behandlingsvarighet på 3 til 6 uker, men det kan ta lengre tid avhengig av dosering og titrering.

Etter å ha oppnådd en tilstrekkelig respons med tanke på de depressive symptomene, bør behandling med tranylcypromin fortsette i 4 til 6 måneder for å forhindre tilbakefall. En vedlikeholdsdose på 20-40 mg/dag er i mange tilfeller tilstrekkelig, men dersom depresjonen gjenoppstår etter en dosereduksjon kan det være nødvendig med en vedlikeholdsdose på 50-60 mg/dag. En daglig dose høyere enn 60 mg er ikke anbefalt siden tilgjengelig sikkerhetsdata er utilstrekkelig. 

Seponering Plutselig seponering av langvarig behandling med tranylcypromin bør unngås, da dette kan føre til abstinenssymptomer som angst, rastløshet, søvnløshet, døsighet eller delirium (se SPC pkt. 4.8). Behandling bør derfor seponeres ved langsom dosereduksjon over en periode på minst to uker. 

Pediatrisk populasjon Tranylcypromin er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år (se SPC pkt. 4.3). 

Eldre (over 65 år) Hos eldre pasienter bør det startes med den laveste dosen (10 mg/dag), og dosen kan økes ukentlig med maksimalt 10 mg/dag og med hyppig overvåking av blodtrykket (se SPC pkt. 4.4). 

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Det er ikke tilstrekkelig erfaring med bruk av tranylcypromin i behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør derfor ikke behandles med tranylcypromin (se SPC pkt. 4.3). Andre pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes nøye (se SPC pkt. 4.4). 

Pasienter med nedsatt leverfunksjon Tranylcypromin er kontraindisert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se SPC pkt. 4.3). 

Bivirkninger

Seponeres umiddelbart hvis en manisk episode oppstår, se SPC pkt. 4.4.  

Følgende bivirkninger kan forventes svært ofte, spesielt i begynnelsen av behandlingen Søvnforstyrrelser, hypotensjon, ortostatiske reaksjoner (ortostatisk hypotensjon).

Plutselig seponering av langvarig behandling med tranylcypromin bør unngås, da dette kan føre til seponeringssymptomer som angst, rastløshet, søvnløshet, døsighet eller delirium (se SPC pkt. 4.2). Behandlingen skal derfor seponeres ved langsom reduksjon i dosering over en periode på minst to uker. 

For utdypende, se SPC.

Overdosering

Se G12 .

Tranylcypromin kjennetegnes av en betydelig akutt toksisitet ved overdosering (se SPC pkt. 4.9). Dette bør også vurderes ved forskrivning til pasienter med selvmordsrisiko.

Kontraindikasjoner

Andre tilstander: Feokromocytom, karsinoide svulster, mistanke om eller nylig historie med kardiovaskulær hendelse, vaskulære misdannelser som aneurismer, hypertensjon eller kardiovaskulære sykdommer som er alvorlige eller vanskelige å kontrollere, nedsatt leverfunksjon eller leversykdom, alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom, porfyri, diabetes insipidus, ondartet hypertermi, historie med ondartet hypertermi, akutt delirium, akutt forgiftning med CNS-dempende legemidler (dvs. beroligende midler, analgetika og psykotrope stoffer som antipsykotika, antidepressiva, litium) og/eller alkohol, 

Samtidig bruk av: legemidler med sterk serotonin-reopptakshemming, som alle selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI, som citalopram, escitalopram, fluoksetin, 2 fluvoksamin, paroksetin, sertralin) og selektive serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI, som venlafaksin og duloksetin), trisykliske antidepressiva (som klomipramin, imipramin, amitriptylin, desipramin, nortriptylin og protriptylin), andre MAO-hemmere (som fenelzin), serotoninagonister som triptaner for behandling av migrene, buspiron, sympatomimetika (f.eks. i legemidler som øker blodtrykket, og i visse legemidler for nese, hoste eller influensa og legemidler mot ADHD), petidin, tramadol, dekstrometorfan (dekstrometorfan tilgjengelig i hostestillende midler)

Barn og ungdom under 18 år.  

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1. 

Interaksjoner

DMP Tranylcypromin N06AF04

Se SPC pkt 4.5.

Kontroll og oppfølging

Se SPC.

Seponering

Plutselig seponering av langvarig behandling med tranylcypromin bør unngås, da dette kan føre til abstinenssymptomer som angst, rastløshet, søvnløshet, døsighet eller delirium (se SPC pkt. 4.8). Behandling bør derfor seponeres ved langsom dosereduksjon over en periode på minst to uker.  

Se SPC.

Graviditet, amming og fertilitet

Kvinner i fertil alder Tranylcypromin er ikke anbefalt for kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon. Fertile pasienter som har blitt forskrevet tranylcypromin bør rådes til å kontakte lege øyeblikkelig hvis de blir gravide eller dersom de planlegger å bli gravide for å bytte til et annet legemiddel. 

Graviditet Det er ikke tilstrekkelig data fra bruk av tranylcypromin hos gravide kvinner. Det er heller ingen tilstrekkelige dyrestudier med hensyn på reproduksjonstoksisitet av tranylcypromin (se SPC pkt. 5.3). Negative effekter av tranylcypromin under graviditet er mulig på grunn av redusert blodstrøm i livmoren og morkaken. tranylcypromin er ikke anbefalt under graviditet. 

Amming Tranylcypromin skilles ut i morsmelk. Amming under behandling med tranylcypromin medfører risiko for barnet som ammes. Tranylcypromin bør ikke brukes under amming. Hvis bruk av tranylcypromin er klart nødvendig bør amming avbrytes. 

Fertilitet Det finnes ingen data på effekten av tranylcypromin på fertilitet. 

Forsiktighetsregler

Blodtrykk, tyraminrik mat og drikke, psykiatrisk komorbiditet, selvmordsfare og/eller klinisk forverring, serotonergt syndrom, epilepsi, diabetes mellitus, nedsatt nyre- eller leverfunksjon og eldre, se pkt 4.4 i SPC.

Metodevurdering

ID2024_085 Tranylcyprominsulfat (Abbonate^®).

Informasjon til pasient

Blodtrykkskontroll, tyraminrik mat og drikke, forverring av symptomer som angst og agitasjon, mani, selvmordsrisiko, interaksjoner.

Interaksjoner under operasjon og tannbehandling 14 dager før et planlagt kirurgisk inngrep med anestetika eller visse analgetika bør seponering av tranylcypromin vurderes, da interaksjoner av irreversible MAO-hemmere (f.eks. tranylcypromin) er rapportert med anestetika, som i noen tilfeller var alvorlige (ustabil sirkulasjon, komatøse tilstander). Petidin, et sterkt smertestillende middel som brukes f.eks. i postoperativ smertebehandling bør ikke gis til pasienter som bruker tranylcypromin (se SPC pkt. 4.3). 

Graviditet og amming.

Bilkjøring, se SPC pkt 4.7.

Kilder

SPC