Generelt

Se L4.5.7.4 L4 ADP-reseptorantagonister

Egenskaper

P2Y₁₂ ADP-reseptorantagonist til intravenøst bruk. Selektiv og reversibel binding til P2Y₁₂- reseptorer på blodplatene medfører hemming av ADP-indusert blodplateaktivering og -aggregering. 

Indikasjoner

Kangrelor, administrert sammen med acetylsalisylsyre, er indisert for reduksjon av trombotiske kardiovaskulære hendelser hos voksne med akutt koronarsyndrom, som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI), og som enten ikke har fått en peroral P2Y₁₂-antagonist før PCI-prosedyren og raskt innsettende platehemming er ønskelig, peroral administrasjon lar seg ikke gjennomføre (kvalme/oppkast, intubert pasient uten ventrikkelsonde), eller der peroral P2Y₁₂-antagonistbehandling ikke er ønskelig eller gjennomførbar på grunn av lang halveringstid.

Farmakokinetikk

Raskt innsettende effekt med T_max: < 2 minutter. Proteinbinding: 97-98 %. Fordeling: Vd 3,9 liter. Halveringstid: 3-6 minutter, uavhengig av dose. Blodplatefunksjonen gjenopprettes innen 60 minutter etter at infusjonen er stoppet. Metabolisme: Deaktiveres raskt i plasma ved defosforylering. Utskillelse: 58% via urin og 35% via feces, antagelig etter utskillelse via galleveiene.

Dosering og administrasjon

Vektjustert i.v. bolus 30 µg/kg umiddelbart etterfulgt av 4 µg/kg/minutt i.v. infusjon. Bolusen og infusjonen skal innledes før prosedyren, og fortsettes i minst 2 timer eller så lenge PCI-prosedyren varer, det som måtte vare lengst. Kan fortsettes i totalt 4 timer. 

Hetteglasset på 50 mg skal rekonstitueres umiddelbart før fortynning og bruk ved å tilsette 5 ml sterilt vann for injeksjon. Før administrering må hvert hetteglass fortynnes ytterligere med 250 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning eller glukose (5 %) oppløsning til en konsentrasjon = 200 µg/ml. Bland grundig. Fortynnet løsning holder til minst 2 timers infusjon dersom kroppsvekt < 100 kg. Pasienter ≥ 100 kg vil trenge minst 2 poser. Bolusen bør administreres raskt (< 1 minutt) fra posen med fortynningen, via manuelt i.v. trykk eller pumpe. Start infusjonen umiddelbart etter at bolusen er administrert.

Overgang til peroral P2Y₁₂-antagonistbehandling for kronisk behandling: 

Ved overgang til peroral behandling må metningsdose gis. Klopidigrel og prasugrel vil ikke binde seg til P2Y₁₂-reseptoren så lenge kangrelorinfusjonen pågår (konkurrerende binding, aktiv metabolitt med kort tid i sirkulasjonen). Tikagrelor binder seg til P2Y₁₂-reseptoren på et annet bindingssete slik at bindingen er ikke-konkurrerende. Klopidogrel må gis etter avsluttet kangrelorinfusjon, mens tikagrelor kan gis uavhengig av kangrelor: 

• Tikagrelor: Reversibel binding, t_½ 7-8 timer, kan gis uavhengig av kangrelor. Førstevalg når PCI er bestemt og kangrelorinfusjon er planlagt: Gi metningsdose (peroralt, ev. sonde) tikagrelor samtidig som en gir bolus kangrelor 

• Klopidogrel: Ladningsdose gis umiddelbart etter at kangrelor-infusjonen er avsluttet

• Prasugrel: Ladningsdose kan administreres tidligst 30 minutter før kangrelor-infusjonen avsluttes, alternativt ved avsluttet infusjon  

Forsiktighetsregler

Blødningsrisiko: Kan øke blødningsrisikoen. Blødning kan oppstå hvor som helst. Ved uforklarlig fall i blodtrykk eller hematokrit, bør preparatet seponeres og blødningshendelse grundig vurderes. Skal brukes med forsiktighet ved sykdomstilstander forbundet med økt blødningsrisiko, og hos pasienter som tar legemidler som kan øke blødningsrisikoen. Hjelpestoffer: Inneholder sorbitol og skal ikke brukes ved sjeldne, arvelige problemer med fruktoseintoleranse. Inneholder < 1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, dvs. praktisk talt natriumfritt.

Kontraindikasjoner

Aktiv blødning eller økt risiko for blødning pga. forringet hemostase og/eller irreversible koagulasjonssykdommer, eller pga. nylig, omfattende kirurgi/traume eller ukontrollert alvorlig hypertensjon. Enhver historikk med slag eller transitorisk iskemisk anfall (TIA). Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Hematom, blødning, ekkymoser, anstrengelsesutløst dyspné. Redusert hematokrit, redusert hemoglobin, sekresjon fra injeksjonsstedet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Retroperitoneal blødning (inkl. fatal), peritonealt hematom, gastrointestinal blødning, hjertetamponade, hemodynamisk ustabilitet, epistakse, hemoptyse, blødning i urinrøret, nyresvikt (inkl. akutt), vaskulær pseudoaneurisme, angioødem. Andre: Anafylaktisk reaksjon (anafylaktisk sjokk), overfølsomhet, bekkenblødning, lungeblødning, intrakraniell blødning (hjerneblødning, cerebrovaskulær hendelse, inkl. fatal), øyeblødning mfl. Se SPC.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet. Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent, risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Fertilitet: Ingen effekt på kvinnelige fertilitetsparametere i dyrestudier, en reversibel effekt på fertilitet er sett hos hannrotter.

Kontroll og oppfølging

Se SPC.

Referanser

• Bhatt DL, et al. Intravenous platelet blockade with cangrelor during PCI. N Engl J Med 2009;361:2330-41. 

• Schneider DJ, et al. Pharmacodynamic effects during the transition between cangrelor and ticagrelor. JACC Cardiovasc Interv. 2014 Apr;7(4):435-42.