Egenskaper

Begge virkestoffene demper appetitten, men med forskjellige mekanismer. Fentermin virker anorektisk via frigivelse av noradrenalin i hypothalamus, med ubetydelige virkninger på dopamin og ingen sentral eller perifer effekt på 5-HT. Topiramatindusert vekttap kan komme av økt metthet som følge av redusert gastrointestinal motilitet, økt energibruk og redusert kaloriinntak.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Høy biotilgjengelighet av fentermin (75-85%) og topiramat (81-95%). Lav reversibel proteinbinding. Halveringstid 21 timer og 49 timer for hhv. fentermin og topiramat. Metabolisme Topiramat og fentermin metaboliseres i liten grad. Utskillelse Ca. 75-85% og 70% av hhv. fentermin eller topiramat utskilles uendret i urin.

Indikasjoner

Voksne: Som et supplement til et kaloriredusert kosthold og fysisk aktivitet for vektkontroll hos voksne med initial BMI (KMI) på: ≥30 kg/m² (fedme), eller ≥27 kg/m² og <30 kg/m² (overvekt) med vektrelaterte komorbiditeter som hypertensjon, diabetes type 2 eller dyslipidemi.

Dosering og administrasjon

Behandling skal igangsettes og føres tilsyn med av lege som har erfaring med behandling av fedme. 

• Startdose: Behandling skal initieres gjennom dosetitrering fra startdose på 3,75 mg/23 mg 1 gang daglig, om morgenen, i 14 dager, etterfulgt av 7,5 mg/46 mg 1 gang daglig. 

• Vedlikeholdsdose: Anbefalt vedlikeholdsdose er 7,5 mg/46 mg 1 gang daglig. Pasienter behandlet med 7,5 mg/46 mg i de første 3 månedene som ikke går ned ≥5% av baseline vekt, bør anses som ikke-responsive og bruk bør seponeres. Ved respons (≥5% vekttap etter 3 måneders behandling) og god toleranse, men BMI fortsatt er ≥30 kg​/​m2 etter 3 måneders behandling med 7,5 mg/46 mg, kan 11,25 mg/69 mg daglig i 14 dager etterfulgt av 15 mg/92 mg daglig vurderes. Før oppstart av 15 mg/92 mg må grundig risiko-​/​nyttevurdering utføres pga. høyere total forekomst av bivirkninger enn ved lavere doser.

• Seponering Behandling med 15 mg/92 mg skal seponeres gradvis (pga. risiko for anfall ved brå seponering) ved å ta en dose annenhver dag i ≥1 uke før behandlingen stoppes helt.

• Glemt dose, spesielle pasientgrupper, se SPC.

Overdosering

For topiramat, se også G12.5.20 T G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Symptomer

• Fentermin: Rastløshet, tremor, rask pust, forvirring, aggresjon, hallusinasjoner, panikktilstander, fatigue, depresjon, arytmi, hypertensjon, hypotensjon, sirkulatorisk kollaps, kvalme, oppkast, diaré, abdominale kramper. Dødelig forgiftning ender vanligvis i konvulsjoner og koma.

• Topiramat: Alvorlig metabolsk acidose, konvulsjoner, døsighet, taleforstyrrelse, tåkesyn, diplopi, nedsatt mental aktivitet, letargi, unormal koordinasjon, stupor, hypotensjon, abdominalsmerte, agitasjon, svimmelhet, depresjon, koma, dødsfall. 

Behandling 

• Fentermin: Primært symptomatisk. Barbiturat kan brukes for å dempe overdreven CNS-stimulering. Forsuring av urinen øker utskillelse. Fentolamin i.v. er foreslått ved akutt alvorlig hypertensjon.

• Topiramat: Aktivt kull og hemodialyse kan brukes.

Bivirkninger

Svært vanlige Forstoppelse, munntørrhet, parestesier.

Vanlige Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, kvalme, irritabilitet, tørste, utmattelse, alopesi, dysgeusi, hodepine, hypoestesi, oppmerksomhetsforstyrrelse, svekket hukommelse, svimmelhet, angst, depresjon, insomni, anoreksi, tåkesyn, tørre øyne. 

Se SPC tabell 2 side 11 for utdypende.

Graviditet, amming

Graviditet: Kontraindisert under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Topiramat er teratogent hos mennesker. Økt risiko for alvorlige medfødte misdannelser (spesielt hareskår​/​ganespalte, hypospadi og uregelmessigheter som involverer ulike organsystemer) etter eksponering i 1. trimester, vekstretardasjon og nevroutviklingsforstyrrelser. Alternativ behandling bør vurderes hos fertile kvinner, og sikker prevensjon må brukes under behandling og i minst 4 uker etter avsluttet behandling. Før behandling hos fertile kvinner bør det utføres en graviditetstest. Rådgivning om at bruk av svært sikre prevensjonsmetoder er nødvendig, og informasjon om risiko knyttet til bruk under graviditet skal gis. Se også Graviditetsforebyggende program under Forsiktighetsregler. 

Amming Skal ikke brukes under amming. Dyrestudier viser utskillelse av topiramat i melk. Utskillelse av topiramat og fentermin i human morsmelk er ukjent. Diaré, søvnighet, irritabilitet og utilstrekkelig vektøkning er sett hos diende spedbarn. 

Fertilitet Human effekt ikke fastslått.

Interaksjoner

DMP interaksjonssøk for kombinasjonspreparatet Fentermin-topiramat ATC: A08AA51.

Forsiktighetsregler

Skal ikke brukes som erstatning for andre legemidler som inneholder fentermin eller topiramat.

Graviditetsforebyggende program: Topiramat kan forårsake alvorlig fosterskade og hemmet fostervekst under graviditet. Noen data tyder på økt risiko for nevroutviklingsforstyrrelser hos barn utsatt for topiramat i livmoren, mens andre data er motstridende. Hos fertile kvinner bør graviditetstest tas før oppstart. Pasienten skal informeres grundig om risiko forbundet med bruk under graviditet. Dette inkluderer behovet for spesialistkonsultasjon ved planlegging av graviditet og ved avslutning av behandling, og for å diskutere behov for alternativ behandling ved seponering av prevensjon. Ved graviditet​/​mistanke om graviditet bør spesialist raskt kontaktes. Informasjonshefte med disse tiltakene skal gis til alle fertile kvinner, pasientkort er vedlagt pakningen. 

Stemningslidelse​/​depresjon: Doserelatert økning i forekomst av stemningslidelser og depresjon er sett. Det bør informeres om innholdet av topiramat og det skal informeres om behovet for å være oppmerksom på forekomst eller forverring av symptomer på depresjon og alle uvanlige endringer i humør eller atferd. Lege skal umiddelbart oppsøkes hvis dette oppstår. Pasienter som har eller har hatt stemningslidelser eller depresjon, bør evalueres nøye for å sikre at behandling er berettiget og overvåkes aktivt for ny stemningslidelse eller forverring av stemningsleie​/​depresjon. Bruk anbefales ikke ved tidligere eller tilbakevendende alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller psykose, eller ved pågående depresjon av moderat eller alvorlig grad. 

Selvmord​/​selvmordstanker: Selvmordstanker og -atferd er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn på selvmordstanker og -atferd, og passende behandling skal vurderes hvis dette oppstår. Pasient​/​omsorgspersoner skal veiledes om å søke legehjelp ved tegn på selvmordstanker eller -atferd. 

Økning i puls: Økt hvilepuls er sett. Regelmessig måling av hvilepuls anbefales før oppstart og under behandling. Pasienten skal informere helsepersonell om palpitasjoner eller følelse av hjertebank under hvile under behandling. Ved vedvarende økning i hvilepuls (f.eks. høyere enn eller tilsvarende en absolutt terskel på 90 slag​/​minutt i 2 målinger på rad) under behandling, skal dosen reduseres eller preparatet seponeres. 

Karsykdom: Bruk er ikke studert hos pasienter som nylig har hatt hjerteinfarkt (<6 måneder) eller hos pasienter med kongestiv hjertesvikt (NYHA-klasse II-IV). Bruk anbefales ikke for pasienter som nylig har hatt hjerteinfarkt (<6 måneder) eller hos andre med høy risiko for hjerte- og karsykdom, inkl. tidligere fremskreden hjerte- og karsykdom, f.eks. nylig (innen 3 måneder) slag, maligne arytmier og kongestiv hjertesvikt (NYHA-klasse II-IV). 

Nyrestein: Er sett. Risikofaktorer omfatter tidligere steindannelse, nyrestein og hyperkalsuri i familiehistorikken, raskt vekttap, metabolsk acidose og samtidig legemiddelbruk (f.eks. karboanhydrasehemmere). Tilstrekkelig væskeinntak er svært viktig og kan redusere risikoen. 

Akutt myopi og sekundær trangvinkelglaukom: Glaukom, inkl. trangvinkelglaukom, er sett. Ved akutt myopi med sekundær trangvinkelglaukom, skal behandlingen seponeres umiddelbart og passende tiltak utføres for å redusere intraokulært trykk. 

Metabolsk acidose: Hyperkloremisk metabolsk acidose er sett ved bruk av topiramat. Lavt serumbikarbonat kan være et problem hos pasienter med diabetes og fedme som behandles med metformin, som allerede har høy risiko for laktacidose. Ingen dosejusteringer anbefales for verken Qsiva eller metformin. Pasienter som tar metformin bør måle serumbikarbonatverdiene regelmessig, og generelt sett ved Qsiva-behandling, avhengig av underliggende sykdommer. Qsiva skal brukes med forsiktighet ved tilstander eller behandlinger som utgjør en risikofaktor for metabolsk acidose. Ved metabolsk acidose som vedvarer skal dosereduksjon eller seponering vurderes. 

Kognitive bivirkninger: Er sett. Rask titrering eller høye innledende doser anbefales ikke. 

Doseendringer som følge av vekttap: Doseendring av antidiabetika (spesielt insulin eller sulfonylurea) kan være nødvendig for å unngå hypoglykemi pga. redusert matinntak. Doseendring av antihypertensiver kan være nødvendig da Qsiva kan redusere blodtrykk. Vekttap kan utløse eller forverre gallesteindannelse. 

Hypokalemi: Er sett. Pasienten må overvåkes for hypokalemi ved samtidig bruk av ikke-kaliumsparende diuretika. 

Misbrukspotensiale: Fentermin er svakt stimulerende og kan ha misbruk- og avhengighetspotensiale. 

Økt serumkreatinin: Qsiva kan gi økt serumkreatinin. Serumkreatininmåling før oppstart og før doseøkning anbefales. Ved vedvarende økning i serumkreatinin under bruk, skal dosen reduseres eller preparatet seponeres. 

Ved hypertyreose: Bruk anbefales ikke. 

Hjelpestoffer: Inneholder sukrose og bør ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrose-isomaltasemangel. 7,5 mg/46 mg, 11,25 mg/69 mg, 15 mg/92 mg: Inneholder fargestoffene tartrazin og paraoransje som kan gi allergiske reaksjoner.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kognitive virkninger (primært konsentrasjonsvansker), søvnighet, svimmelhet, synsforstyrrelser og​/​eller tåkesyn er sett. Forsiktighet skal utvises inntil effektene av Qsiva på personen er fastslått. 

Sikkerhetsinformasjon

Varsel fra DMP:

• Inneholder forbudt narkotika (fentermin) - forskriver må søke Helsedirektoratet om rekvireringsrett, se Lovdata Forskrift om narkotika (narkotikaforskriften) fentermin. Inntil videre må legemiddelrekvirenter sende søknad til Helsedirektoratet om unntak for narkotikaforskriftens § 5 annet ledd med deres kompetanse, samt redegjørelse og begrunnelse for slikt medisinsk bruk.

• Risiko for fosterskade: Kombinasjonslegemidlet som inneholder topiramat og fentermin. Topiramat kan forårsake alvorlige medfødte misdannelser og veksthemning hos foster og skal ikke brukes under graviditet. 

  Se også "Kjære helsepersonell-brevet" av 15.11.2024  Topiramat/fentermin (Qsiva) i kombinasjon: Nye restriksjoner for å hindre eksponering under graviditet.

Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre sympatomimetiske aminer. 

• Graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker sikre prevensjonsmetoder. 

• Behandling med MAO-hemmere eller bruk <14 dager etter avsluttet behandling med MAO-hemmer.

• Kombinasjon med andre legemidler tiltenkt for vekttap

Informasjon til pasient

1. Legemidler for vektreduksjon er supplerende behandling til konservativ vektreduserende behandling med redusert kaloriinntak og/eller og økt fysisk aktivitet. Oppfølging hos lege er påkrevd med dette preparatet. Hvis det ikke er oppnådd en vektreduksjon på minst 5 % innen 16 uker, bør behandlingen avsluttes.

2. Risiko for fosterskader ved bruk under graviditet

3. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner: Se SPC pkt 4.7