Egenskaper

Langtidsvirkende GIP- og GLP-1-reseptoragonist til injeksjon med høy selektivitet. Tirzepatid har høy affinitet for både GIP- og GLP-1-reseptorer. Tirzepatid har tilsvarende aktivitet på GIP-reseptoren som endogent GIP-hormon, men lavere aktivitet på GLP-1-reseptoren sammenlignet med endogent GLP-1-hormon. Begge reseptorene finnes i pankreas, hjerte, karsystemet, immunsystemet, tarm og nyrer, adipocytter, samt i områdene i hjernen som er viktig for appetittregulering. 

Dyrestudier viser at tirzepatid distribueres til og aktiverer nevroner i hjernen involvert i regulering av appetitt og matinntak. 

Forbedrer glykemisk kontroll ved å redusere fastende og postprandiale glukosekonsentrasjoner på en glukoseavhengig måte. Reduserer kroppsvekt gjennom appetittregulering ved å øke metthetsfølelse og redusere sultfølelse. Reduserer intensitet av lyst på​/​preferanser for mat med høyt innhold av sukker og fett. Påvirker fettforbrenningen.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Absolutt biotilgjengelighet 80%. C_maks 8-72 timer. Steady state oppnås etter 4 uker meddosering 1 gang pr. uke.

Proteinbinding 99% til plasmaalbumin.

Fordeling Gjennomsnittlig Vd ca. 10,3 liter ved diabetes mellitus type 2, og 9,7 liter ved fedme.

Halveringstid Ca. 5 dager. Gjennomsnittlig clearance ca. 0,06 liter​/​time. 

Metabolisme Ved proteolytisk spalting av peptidkjeden, betaoksidering av C20-divalent fettsyredel og amidhydrolyse. 

Utskillelse Metabolitter av tirzepatid skilles primært ut via urin og feces.

Indikasjoner

1. Vektkontroll: Som tillegg til diett med redusert kaloriinntak og økt fysisk aktivitet for vektkontroll, inkl. vekttap og vedlikehold av vekt, hos voksne med initial KMI på

   1. ≥30 kg/m² (fedme) eller

   2. ≥27 kg/m² til <30 kg/m² (overvekt) ved forekomst av minst én vektrelatert komorbiditet (f.eks. hypertensjon, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné, kardiovaskulær sykdom, prediabetes eller diabetes mellitus type 2).

   Se også T3.7 Fedme. 

2. Diabetes mellitus type 2: Behandling av voksne med utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus type 2 som tillegg til diett og mosjon: 

   1. Som monoterapi når metformin ikke kan benyttes pga. intoleranse eller kontraindikasjoner.

   2. I tillegg til andre legemidler til behandling av diabetes. 

   Se SPC for studieresultater vedrørende kombinasjoner, effekt på glykemisk kontroll og undersøkte populasjoner.Som monoterapi når metformin er vurdert uegnet grunnet intoleranse eller kontraindikasjoner.

Dosering og administrasjon

Voksne: Ukentlig dosering. Startdose er 2,5 mg 1 gang pr. uke. Økes til 5 mg 1 gang pr. uke etter 4 uker. Om nødvendig kan doseøkninger à 2,5 mg foretas etter minst 4 uker på samme dose. Anbefalte vedlikeholdsdoser er 5 mg, 10 mg og 15 mg. Maks. dose er 15 mg 1 gang pr. uke. Ved kombinasjon med eksisterende behandling med metformin og​/​eller SGLT2-hemmer, kan gjeldende dose med metformin og​/​eller SGLT2-hemmer opprettholdes. Ved kombinasjon med eksisterende behandling med sulfonylurea eller insulin, kan dosereduksjon av disse vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Egenmåling av blodglukose er nødvendig for dosejustering av sulfonylurea og insulin. En trinnvis tilnærming til dosereduksjon av insulin anbefales.

Administrering: Gis 1 gang pr. uke når som helst på dagen, med eller uten mat. Skal injiseres s.c. i abdomen, lår eller overarm. Injeksjonssted skal endres for hver dose. Gis på et annet injeksjonssted ved kombinasjon med insulin. Dagen for ukentlig administrering kan om nødvendig endres så lenge tiden mellom de 2 dosene er minst 3 dager (>72 timer). Pasient​/​omsorgsperson skal læres opp i riktig bruk og injeksjonsteknikk før behandlingsoppstart.

Glemt dose, spesielle pasientgrupper og tilberedning/håndtering, se SPC.

For seponering og nedtrapping ifm. vektkontroll: Se T3.7.2 Behandling - Seponering eller nedtrapping av langtidsvirkende GLP-1-reseptoragonister T3 Seponering eller nedtrapping av langtidsvirkende GLP-1-reseptoragonister.

Merk:

• Hver ferdigfylt penn (KwikPen) som pt. selges legalt i Norge, leverer 4 doser av angitt virkestoffmengde (f.eks. 2,5 ev. 5 mg/dose). Se SPC pkt 2 side 3.  

• Andre land kan ha injeksjonsvæsken administrert som endose, enten som ferdigfylt penn eller i hetteglass. 

Overdosering

Se G12

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast og hypoglykemi (hvis kombinert med sulfonylurea eller insulin).

Alvorlige: Pankreatitt , galleblære og -gangssykdommer, akutt nyresvikt, diabetes retinopati, gastrointestinale symptomer, hypersensitivitetsreaksjoner/anafylaksi og hypoglykemi.

For utfyllende, se SPC.

Se også BMJ Best Practice Merative Micromedex ^® Tirzepatide og UpToDate^® Tirzepatide: Drug information. Se også forsiktighetsregler nedenfor.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen​/​begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Kvinner i fertil alder anbefales å bruke prevensjon. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Skal seponeres ved graviditet eller hvis en pasient ønsker å bli gravid. Skal seponeres minst 1 måned før planlagt graviditet pga. lang halveringstid. 

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering. 

Fertilitet: Effekt på human fertilitet er ukjent. Dyrestudier indikerer ingen direkte​/​indirekte skadelige effekter.

Forsiktighetsregler

Akutt pankreatitt: Er sett, og pasienten skal informeres om symptomer. Pga. manglende erfaring skal tirzepatid brukes med forsiktighet ved pankreatitt i anamnesen. Skal seponeres ved mistenkt pankreatitt og ikke startes på nytt ved bekreftet pankreatitt. Ved fravær av andre tegn​/​symptomer er økte verdier av pankreasenzymer alene ikke prediktive for akutt pankreatitt. 

Hypoglykemi: Kombinasjon med legemiddel med effekt på insulinsekresjon (f.eks. sulfonylurea og​/​eller insulin), kan gi økt risiko for hypoglykemi. Risikoen kan reduseres ved dosereduksjon av sulfonylurea​/​insulin, se Dosering pkt 4.2 side 4 i SPC. 

Gastrointestinale bivirkninger som kvalme, oppkast og diaré er sett. Dette kan gi dehydrering som kan medføre nedsatt nyrefunksjon, inkl. akutt nyresvikt. Pasienten skal informeres om mulig risiko for dehydrering, og om å ta forholdsregler for å unngå væskeunderskudd og elektrolyttforstyrrelser (gjelder særlig eldre). Alvorlig gastrointestinal sykdom er ikke undersøkt, men forsiktighet skal utvises, inkl. ved alvorlig gastroparese. 

Diabetisk retinopati: Rask bedring i glukosekontroll kan forbigående forverre diabetisk retinopati. Videre er der en økt risiko for retinale komplikasjoner hos pasienter med diabetisk retinopati i sin sykehistorie. Se DMP Legemiddelsøk tirzepatid for oppdatert SPC pkt 4.4 for utdypende.

Aspirasjon i forbindelse med generell anestesi eller dyp sedasjon: Pulmonal aspirasjon er sett. Før igangsettelse av prosedyrer med generell anestesi eller dyp sedasjon, bør økt risiko for resterende mageinnhold pga. forsinket magetømming vurderes. 

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

I UK og USA: Egen eller familieanamnese på medullært tyreoideakarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2. Se BMJ Best Practice Merative Micromedex^® Tirzepatide og UpToDate Tirzepatide: Drug information. Alert: US Boxed Warning. Topic 138675 Version 110.0, januar 2024.

Overdosering/Forgiftning

Symptomer Gastrointestinale bivirkninger, inkl. kvalme. 

Behandling Hensiktsmessig støttebehandling iht. kliniske tegn​/​symptomer. En forlenget observasjonsperiode og behandling av disse symptomene kan være nødvendig. T_1/2 må tas i betraktning (ca. 5 dager).

Pasientinformasjon

• Bivirkninger.

• Graviditet og amming.

• Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig effekt. I kombinasjon med sulfonylurea og​/​eller insulin skal pasienten rådes til å ta forholdsregler for å unngå hypoglykemi.

Nettressurser

• BMJ Best Practice Merative Micromedex^® Tirzepatide.

• UpToDate^® Lexidrug™ Tirzepatide: Drug information.

Kilder

SPC

Roger S et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and suicidality: A replication study using reports to the World Health Organization pharmacovigilance database (VigiBase®), Journal of Affective Disorders, Volume 369, 2025, Pages 922-927, ISSN 0165-0327, https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.10.062.

Ravussin E, Sanchez-Delgado G, et. al.. Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation. Cell Metab. 2025 May 6;37(5):1060-1074.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2025.03.011. Epub 2025 Apr 8. PMID: 40203836.