Egenskaper

Inneholder budesonid (et glukokortikoid) og to bronkodilatatorer; glykopyrron(iumbromid) (en langtidsvirkende muskarinantagonist (antikolinergikum)) og formoterol (en langtidsvirkende β₂-adrenerg agonist). Budesonid har en raskt innsettende (innen timer) og doseavhengig antiinflammatorisk effekt på luftveiene. Glykopyrron hemmer M₃-reseptoren i glatt muskulatur i luftveiene og gir bronkodilatasjon. Antagonismen er kompetitiv og reversibel. Forhindring av metylkolin- og acetylkolin-indusert bronkokonstriksjon er doseavhengig og varer i over 12 timer. Formoterol gir raskt innsettende og langvarig relakserende effekt på glatt muskulatur i bronkiene hos pasienter med reversibel obstruksjon av luftveiene. Den bronkodilaterende effekten er doseavhengig og effekten inntreffer innen 1‑3 minutter etter inhalasjon. Effektvarigheten er minst 12 timer etter en enkelt dose.

For utfyllende legemiddelomtale, se formoterol, glykopyrron og budesonid, samt SPC for Trixeo Aerosphere.  

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Budesonid: C_maks nås innen 20-40 minutter. Steady state nås etter ca. 1 dag ved gjentatt dosering, og graden av eksponering er ca. 1,3 ganger høyere enn etter 1. dose. Glykopyrron: C_maks nås etter 6 minutter. Steady state nås etter ca. 3 dager med gjentatt dosering, og graden av eksponering er ca. 1,8 ganger høyere enn etter 1. dose. Formoterol: C_maks nås innen 40-60 minutter. Steady state nås etter ca. 2 dager med gjentatt dosering, og graden av eksponering er ca. 1,4 ganger høyere enn etter 1. dose. 

Halveringstid: Effektiv terminal eliminasjons t_1/2 for budesonid er 5 timer, for glykopyrron 15 timer og for formoterol 10 timer. 

Metabolisme: Budesonid: Metaboliseres i høy grad (ca. 90%) ved førstepassasjemetabolisme via leveren til metabolitter med lav glukokortikoidaktivitet. Glykopyrron: Via CYP2D6, men metabolisme spiller en liten rolle i eliminasjonen av glykopyrron totalt sett. Formoterol: Primært via direkte glukuronidering og O‑demetylering (CYP2D6 og CYP2C), etterfulgt av konjugering til inaktive metabolitter. 

Utskillelse: Budesonid og glykopyrron: Primært via urin. Formoterol: Ca. 62% via urin, og ca. 24% i feces.

Indikasjoner

Vedlikeholdsbehandling hos voksne med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols) som ikke er adekvat behandlet med en kombinasjon av et inhalert kortikosteroid og en langtidsvirkende β₂‑agonist, eller med en kombinasjon av en langtidsvirkende β₂‑agonist og en langtidsvirkende muskarinantagonist.

Dosering og administrasjon

2 inhalasjoner (doser) 2 ganger daglig er anbefalt dose og maks. dosering.

Glemt dose, spesielle pasientgrupper, barn og ungdom <18 år, tilberedning/håndtering og administrasjon, se SPC for mer informasjon.

Forsiktighetsregler

Ikke indisert til å behandle akutte tilfeller av bronkospasme, dvs. som akuttbehandling. 

Paradoksal bronkospasme, forverring av sykdom, kardiovaskulære effekter, systemiske effekter av kortikosteroider, synsforstyrrelser, pneumoni hos pasienter med kols, hypokalemi, hyperglykemi, antikolinerg aktivitet og nedsatt nyrefunksjon; se SPC for utfyllende informasjon.

Bivirkninger

Vanlige: Kvalme, dysfoni, hoste, muskelkramper, urinveisinfeksjon, angst, insomni og hyperglykemi. Se SPC for utfyllende informasjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Overdose/forgiftninger

Symptomer: Overdrevne antikolinerge og/eller β₂-adrenerge symptomer, hvorav de hyppigste inkluderer tåkesyn, munntørrhet, kvalme, muskelspasmer, tremor, hodepine, palpitasjoner og systolisk hypertensjon. Ved kronisk bruk med for høye doser kan det oppstå systemiske glukokortikoideffekter. 

Behandling: Pasienten bør få støttende behandling med tilstrekkelig monitorering om nødvendig.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen/begrensede data fra bruk hos gravide. Data på bruk av inhalert budesonid hos >2500 eksponerte gravide indikerte ingen økt teratogen risiko forbundet med budesonid. Enkeltdosestudier hos mennesker har funnet at svært små mengder glykopyrron passerer placenta. Ingen erfaring med eller bevis på sikkerhetsproblemer ved bruk av drivgassen norfluran (HFA134a) under graviditet eller amming hos mennesker. Studier på effekten av HFA134a på reproduksjonsfunksjonen og embryoføtal utvikling hos dyr, avdekket imidlertid ingen klinisk relevante bivirkninger. Ingen reproduksjonstoksikologiske dyrestudier er utført. Budesonid induserer embryoføtal toksisitet hos rotter og kaniner, en klasseeffekt for glukokortikoider. Ved svært høye doser/systemiske eksponeringsnivåer, forårsaket formoterol implantasjonstap samt redusert fødselsvekt og overlevelse i tidlig postnatalt stadium. Glykopyrron hadde derimot ingen signifikant effekt på reproduksjon. Administrering til gravide skal kun vurderes dersom forventet nytte for moren veier opp for potensiell risiko for fosteret. 

Amming: Inhalert budesonid utskilles i morsmelk. Budesonid ble imidlertid ikke påvist på blodprøver tatt av diende spedbarn. Det er estimert at plasmakonsentrasjonen hos barnet er <0,17% av plasmakonsentrasjonen hos moren, og det er derfor ikke forventet noen effekt av budesonid hos diende spedbarn der moren får terapeutiske doser av dette legemidlet. Det er ukjent om glykopyrron eller formoterol utskilles i morsmelk hos mennesker. Glykopyrron og formoterol skilles ut i melk hos rotter. Bruk hos ammende skal kun overveies dersom forventet nytte for moren overgår mulig risiko for barnet. 

Fertilitet: Studier med rotter har vist effekt på fertilitet kun ved dosenivåer høyere enn maks. eksponering hos mennesker for formoterol. Budesonid og glykopyrron hver for seg forårsaket ingen bivirkninger på fertilitet hos rotter. Det er lite sannsynlig at anbefalte doser vil påvirke fertilitet hos mennesker.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonsanalyse for ATC-kode: R03AL11.