Egenskaper

Klassifisering: Kombinasjonspreparat av langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist (aklidinium) og langtidsvirkende beta₂-agonist (formoterol). Virkningsmekanisme: Inhalert aklidiniumbromid virker lokalt i lungene, antagoniserer M3-reseptorene i glatt muskulatur i luftveiene og gir bronkodilatasjon. Formoterol induserer bronkodilatasjon ved relaksering av glatt muskulatur i luftveiene som følge av økt cAMP, via aktivering av adenylatsyklase.

For utfyllende legemiddelomtale, se SPC.   

Indikasjoner

Bronkodilatator til vedlikeholdsbehandling for å lindre symptomer hos voksne med kronisk obstruktiv lungesykdom (kols).

Forsiktighetsregler

Skal ikke brukes ved astma og ikke til akutt bruk. Ikke indisert for behandling av akutte episoder med bronkospasme. Seponeres ved paradoksal bronkospasme.

Kardiovaskulære effekter: Bør brukes med forsiktighet ved myokardinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, nylig diagnostisert arytmi i løpet av de siste 3 måneder, QT_C (Bazetts metode) >470 millisekunder eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 måneder for hjertesvikt i NYHA klasse III og IV. Beta₂-agonister kan gi økt puls og blodtrykk, endringer i EKG som utflating av T-bølgen, senkning av ST-segmentet og forlengelse av QT_C-intervallet. Om dette inntreffer kan seponering være nødvendig. Langtidsvirkende beta₂-agonister brukes med forsiktighet ved tidligere eller kjent forlengelse av QT-intervallet, eller samtidig behandling med legemidler som påvirker QT_C-intervallet.

Systemiske effekter: Brukes med forsiktighet ved alvorlige kardiovaskulære sykdommer, konvulsive sykdommer, hypertyreose og feokromocytom. Effekter på stoffskiftet, hyperglykemi og hypokalemi, kan forekomme ved bruk av høye doser beta₂-agonister. Brukes med forsiktighet ved symptomatisk prostatahyperplasi, urinretensjon eller lukket trangvinklet glaukom. 

Formoterol forbudt iht. WADAs dopingliste, med visse unntak/restriksjoner.

Dosering og administrasjon

En inhalasjon 2 ganger daglig. Glemt dose tas så snart som mulig, og neste dose tas til vanlig tid. Det skal aldri tas dobbel dose for å gjøre opp for glemt dose.

Interaksjoner

Samtidig bruk med andre antikolinergika og/eller langtidsvirkende beta₂-agonister anbefales ikke. Ved terapeutisk dose forventes ikke interaksjoner med legemidler som er P-gp-substrater eller legemidler som metaboliseres av CYP450-enzymer og -esteraser. Formoterol hemmer ikke CYP450-enzymer ved terapeutisk relevante konsentrasjoner. Samtidig bruk med derivater av metylxantiner, steroider, eller ikke-kaliumsparende diuretika kan potensere den mulige hypokalemiske effekten av beta₂-agonister, og skal derfor brukes med forsiktighet. Betablokkere kan svekke effekten av beta₂-agonister. Bør brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med legemidler som er kjent for å forlenge QT_C-intervallet.

Bivirkninger

• Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, munntørrhet. Infeksiøse: Nasofaryngitt, urinveisinfeksjon, bihulebetennelse, tannbyll. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi, muskelspasmer. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet, tremor. Psykiske: Søvnløshet, angst. Undersøkelser: Forhøyet kreatinfosfokinase i blod. Øvrige: Perifert ødem.

• Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Takykardi, Forlenget QT_C-intervall, palpitasjoner. Hud: Utslett, pruritus. Luftveier: Dysfoni, halsirritasjon. Nevrologiske: Dysgeusi. Nyre/urinveier: Urinretensjon. Psykiske: Agitasjon. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi, hyperglykemi. Undersøkelser: Økt blodtrykk. Øye: Tåkesyn.

• Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Immunsystemet: Hypersensitivitet, angioødem. Luftveier: Bronkospasme, inkl. paradoksal.

Farmakokinetikk

Aklidinium og formoterol når T_max innen 24 minutter og T_½ 5 og 8 timer for aklidinium og formoterol hhv..Aklidinium gjennomgår en omfattende systemisk og presystemisk hydrolyse, mens formoterol transformeres hovedsakelig via lever. Aklidinium utskilles opptil 65% uforandret via urin, og opptil 33% som metabolitter i avføringen, mens formoterol 6-9% via urin.

Overdosering/forgiftning

Høye doser kan gi overdrevne antikolinerge og/eller beta₂-adrenerge tegn og symptomer. Hyppigst forekommende er tåkesyn, munntørrhet, kvalme, muskelkramper, tremor, hodepine, palpitasjoner og hypertensjon.

Graviditet, amming

Se G7 Tabell: Graviditet og legemidler (alfabetisk) og G8 Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).